发明名称 |
新颖的2-氨基嘧啶衍生物及其用途 |
摘要 |
本发明涉及具有以下结构式I的新颖化合物及其可药用盐、组合物和使用方法。这些新颖的化合物可用于治疗或预防认知缺损、阿尔茨海默病、神经变性和痴呆。 |
申请公布号 |
CN101360722A |
申请公布日期 |
2009.02.04 |
申请号 |
CN200680051122.7 |
申请日期 |
2006.11.13 |
申请人 |
阿斯利康(瑞典)有限公司;阿斯特克斯医疗公司 |
发明人 |
杰弗里·艾伯特;贾尼·切萨里;菲尔·爱德华兹 |
分类号 |
C07D239/47(2006.01);A61K31/505(2006.01);A61K31/506(2006.01);A61P25/28(2006.01);C07D239/42(2006.01) |
主分类号 |
C07D239/47(2006.01) |
代理机构 |
北京市柳沈律师事务所 |
代理人 |
陈桉;封新琴 |
主权项 |
1.式I化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体:<img file="A2006800511220002C1.GIF" wi="598" he="638" />其中R<sup>1</sup>为H、Si(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>3</sub>、CN、NO<sub>2</sub>、OR<sup>a</sup>、SR<sup>a</sup>、OC(O)R<sup>a</sup>、OC(O)OR<sup>b</sup>、OC(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、C(O)R<sup>a</sup>、C(O)OR<sup>b</sup>、C(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>C(O)R<sup>a</sup>、NR<sup>c</sup>C(O)OR<sup>b</sup>、NR<sup>c</sup>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、S(O)R<sup>a</sup>、S(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>a</sup>、S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-10</sub>卤代烷基、C<sub>2-10</sub>烯基、C<sub>2-10</sub>炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基,其中所述C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-10</sub>卤代烷基、C<sub>2-10</sub>烯基、C<sub>2-10</sub>炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选被1、2或3个R<sup>4</sup>取代;R<sup>2</sup>为卤素或OR<sup>3</sup>;R<sup>3</sup>为C<sub>1-6</sub>烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基各自任选被1、2、3、4或5个R<sup>4</sup>取代;R<sup>4</sup>各自独立为卤素、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、CN、NO<sub>2</sub>、OR<sup>a</sup>’、SR<sup>a</sup>’、C(O)R<sup>b</sup>’、C(O)NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、C(O)OR<sup>a</sup>’、OC(O)R<sup>b</sup>’、OC(O)NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、NR<sup>c</sup>’C(O)R<sup>d</sup>’、NR<sup>c</sup>’C(O)OR<sup>a</sup>’、NR<sup>c</sup>’S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>’、S(O)R<sup>b</sup>’、S(O)NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>’或S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’;R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>各自独立为H、卤素、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、CN、NO<sub>2</sub>、OR<sup>a</sup>’、SR<sup>a</sup>’、C(O)R<sup>b</sup>’、C(O)NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、C(O)OR<sup>a</sup>’、OC(O)R<sup>b</sup>’、OC(O)NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、NR<sup>c</sup>’C(O)R<sup>d</sup>’、NR<sup>c</sup>’C(O)OR<sup>a</sup>’、NR<sup>c</sup>’S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>’、S(O)R<sup>b</sup>’、S(O)NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’、S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>’或S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>’R<sup>d</sup>’;Q为芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,所述基团各自被1个Cy<sup>1</sup>取代,并且任选被1、2、3或4个A<sup>1</sup>取代;L为C<sub>2-10</sub>亚烯基、C<sub>2-10</sub>亚炔基、(CR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)<sub>q</sub>、(CR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)<sub>q1</sub>CO(CR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)<sub>q2</sub>或(CR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>)<sub>q1</sub>CONR<sup>e</sup>(CR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>)<sub>q2</sub>;Cy<sup>1</sup>为芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基,所述基团各自任选取代有1、2、3、4或5个A<sup>2</sup>;A<sup>1</sup>和A<sup>2</sup>各自独立为卤素、CN、NO<sub>2</sub>、OR<sup>a</sup>、SR<sup>a</sup>、C(O)R<sup>b</sup>、C(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、C(O)OR<sup>a</sup>、OC(O)R<sup>b</sup>、OC(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>C(O)R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>C(O)OR<sup>a</sup>、NR<sup>c</sup>S(O)R<sup>b</sup>、NR<sup>c</sup>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、S(O)R<sup>b</sup>、S(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、C<sub>1-4</sub>烷氧基、C<sub>1-4</sub>卤代烷氧基、氨基、C<sub>1-4</sub>烷基氨基、C<sub>2-8</sub>二烷基氨基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个以下基团取代:卤素、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、C<sub>1-4</sub>卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、CN、NO<sub>2</sub>、OR<sup>a</sup>、SR<sup>a</sup>、C(O)R<sup>b</sup>、C(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、C(O)OR<sup>a</sup>、OC(O)R<sup>b</sup>、OC(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>C(O)R<sup>d</sup>、NR<sup>c</sup>C(O)OR<sup>a</sup>、NR<sup>c</sup>S(O)R<sup>b</sup>、NR<sup>c</sup>S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、S(O)R<sup>b</sup>、S(O)NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>b</sup>或S(O)<sub>2</sub>NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>;R<sup>a</sup>和R<sup>a</sup>’各自独立为H、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选取代有OH、氨基、卤素、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基;R<sup>b</sup>和R<sup>b</sup>’各自独立为H、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选取代有OH、氨基、卤素、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基;R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>各自独立为H、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基,其中所述C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选取代有OH、氨基、卤素、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基;或R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基;R<sup>c</sup>’和R<sup>d</sup>’各自独立为H、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基,其中所述C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选取代有OH、氨基、卤素、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、C<sub>1-6</sub>卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基;或R<sup>c</sup>’和R<sup>d</sup>’与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基;R<sup>e</sup>为H、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>卤代烷基、C<sub>2-4</sub>烯基、C<sub>2-4</sub>炔基或CO-(C<sub>1-4</sub>烷基);q为1、2、3、4、5或6;q1为0、1、2或3;并且q2为0、1、2或3。 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