手性石杉碱甲的不对称合成

摘要

一种手性石杉碱甲的不对称全合成方法。以1，4－二氢螺[4，5]－8－癸酮为起始材料，经羟甲基化和用苯甲酰氯和K₂CO₃处理，得到苯甲酸酯，苯甲酸酯与硫酸氢O－甲基异尿素反应得到喹唑啉，消除酮缩醇后，使用Mander氏试剂进行甲酯化反应，得到β－酮酯。使用手性氨，例如金鸡纳类生物碱促进β－酮酯和甲基丙烯醛的纵列不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应。非对映异构体的混合物羧酸酯与MsCl、三乙胺和DMAP，反应而获得转化。再经TMSi和MeOH处理，除去保护基，得到光学纯手性石杉碱甲。

主权项

1、一种手性天然产物石杉碱甲[(-)-Huperzine A]，即(-)-(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亚乙基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-亚甲环芳辛并12(1H)-吡啶酮的不对称合成新方法，其中包括β-酮酯的合成和以金鸡纳类生物碱为手性试剂合成光学纯(-)-石杉碱甲。