发明名称 作为抗炎剂的二环杂环化合物
摘要 根据本发明,提供了游离或盐形式的式(I)化合物、制备它们的方法和它们作为药物的用途,其中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>4</SUP>、R<SUP>5</SUP>、R<SUP>6</SUP>、A、D、X、W、m和n如说明书中所述。
申请公布号 CN101326183A 申请公布日期 2008.12.17
申请号 CN200680045912.4 申请日期 2006.12.07
申请人 诺瓦提斯公司 发明人 D·A·桑达姆;C·勒布朗;L·N·布朗
分类号 C07D471/04(2006.01);A61K31/437(2006.01);A61P29/00(2006.01) 主分类号 C07D471/04(2006.01)
代理机构 北京市中咨律师事务所 代理人 黄革生;张朔
主权项 1.游离或盐形式的式(I)化合物:<img file="A2006800459120002C1.GIF" wi="1148" he="442" />其中:A独立地选自CH和至少一个氮;D独立地选自CR<sup>3</sup>和氮;R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>独立地是H、卤素或C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,或R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与它们连接的碳原子一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团;R<sup>3</sup>选自C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、氨基烷基、氨基(二)烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-羟烷基;R<sup>4</sup>选自卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-卤代烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团、C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-芳香族碳环基团、硝基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基亚磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-卤代烷氧基、羧基、羧基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)氨基、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基氨基)磺酰基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)氨基磺酰基、氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基氨基羰基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)氨基羰基和4至10元杂环基团;R<sup>5</sup>选自<img file="A2006800459120002C2.GIF" wi="1876" he="617" />R<sup>5a</sup>和R<sup>5b</sup>独立地选自H、4至14元杂环基团、C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-芳香族碳环基团、C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团和任选被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,其中R<sup>5a</sup>或R<sup>5b</sup>中至少一个是被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,或者R<sup>5a</sup>和R<sup>5b</sup>与它们连接的氮原子一起形成4至14元杂环基团;R<sup>5c</sup>、R<sup>5d</sup>和R<sup>5e</sup>独立地选自H和任选被4至14元杂环基团、C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-芳香族碳环基团、C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,或者R<sup>5c</sup>以及R<sup>5d</sup>或R<sup>5e</sup>与它们连接的氮原子和羰基一起形成5至14元杂环基团;R<sup>5f</sup>是H和任选被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基;R<sup>5g</sup>选自H和任选被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基;R<sup>5f</sup>和R<sup>5g</sup>与它们连接的NSO<sub>2</sub>基团一起形成5至14元杂环基团;R<sup>5h</sup>和R<sup>5i</sup>独立地选自H和任选被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,或者R<sup>5h</sup>和R<sup>5i</sup>与它们连接的NCO基团一起形成5至14元杂环;R<sup>5j</sup>和R<sup>5k</sup>独立地选自H和任选被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,或者R<sup>5j</sup>和R<sup>5k</sup>与它们连接的氮原子一起形成4至14元杂环基团;R<sup>5l</sup>、R<sup>5m</sup>和R<sup>5q</sup>独立地选自H和任选被4至14元杂环基团或C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基,或者R<sup>5l</sup>以及R<sup>5m</sup>或R<sup>5q</sup>与它们连接的氨基磺酰胺的氮原子一起形成5至14元杂环基团;<img file="A2006800459120003C1.GIF" wi="125" he="104" />选自4至14元杂环基团、C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-芳香族碳环基团和C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团;R<sup>6</sup>是H或C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基;W是C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-芳香族碳环基团或4或14元杂环基团;X是-SO<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>-、-CON(Y)-、-(V<sub>1</sub>)-T-(V)-、5至14元杂环基团或价键;Y是任选被C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、卤代基、氧代基、羟基、氨基、氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基或氨基(二-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基;V<sub>1</sub>是任选被C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、卤代基、氧代基、羟基、氨基、氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基或氨基(二-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)取代的C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>-烷基;V是任选被C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、卤代基、氧代基、羟基、氨基、氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基或氨基(二-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)取代的C<sub>0</sub>-C<sub>7</sub>-烷基;T是氧或NR<sup>7</sup>;R<sup>7</sup>是H或C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基;其中,除非另有说明,C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团、C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-元芳香族碳环基团和4至14元杂环基团各自独立地任选被一个或多个选自如下的基团取代:卤代基、氧代基、羟基、氰基、氨基、硝基、羧基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、卤代-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基磺酰基、-SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基氨基)-磺酰基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)氨基磺酰基、氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基氨基羰基和二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)氨基羰基、C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>-碳环基团、C<sub>6</sub>-C<sub>15</sub>-元芳香族碳环基团、4至14元杂环基团、氰基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-卤代烷基、氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基、氨基(羟基)C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基和任选被氨基羰基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷氧基;m和n各自独立地是整数0-3;且p是整数0-4。
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