发明名称 前列腺素衍生物及其治疗用途
摘要 在α侧链中特定位有氧基之如下之式(Ⅰ)前列腺素衍生物:□ (Ⅰ)(式中R1-R5为氢或种种有机基,m为1-5,n为2-5)具有种种生理作用,尤其强力抗溃疡活性,随伴对抑制血小板凝集之有限能力。此可将环戊环中氧基及任意将α侧链中氧基被羟基取代之对应化合物氧化来制造。1987年1月19日在日本申请专利第62-9406号
申请公布号 TW138830 申请公布日期 1990.08.01
申请号 TW077100291 申请日期 1988.01.18
申请人 三共股份有限公司 发明人 小山和男;田端敬一;岩田宜芳;雨宫茂雄
分类号 A61K31/557;C07C405/00 主分类号 A61K31/557
代理机构 代理人 何金涂 台北巿大安区敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1﹒如式I化合物及其制药容许盐及酯式中: R1为羧基;C2─C4烷氧羰基;胺甲 醯基;或胺甲醯基有一被取代以C2─C 4烷氧羰基取代基之C1─C4烷基;R 2及R3各选自氢,2─四氢喃基或2 ─四氢喃基;R4为氢;R5为C3─ 8烷基,为未取代或有1个C1─4烷氧 基取代基;C5─10烯基或─B─R6 ,其中:B为单键,C1─4次烷基,C 1─4次烷基而其碳链被一个氧原子所中 断;R6为C3─6环烷基,苯基为未取 代或有1─2个取代基选自C1─4烷基 ,C1─4烷氧基,C2─4脂族醯胺基 和卤原子,或基;A为─CH2CH 2─,─CH=CH─;m为1-4之整 数;n为2-4之整数。 2﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中: m为1-3之整数;n为2-4之整数。 3﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中: R1乃选自C2─C4烷氧羰基。 4﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中R 2及R3相同各为氢。 5﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中A 为反一次乙烯基。 6﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中m 为2-4之整数,而n为2或3。 7﹒依申请专利范围第6项之化合物,其中m 为3,而n为2。 8﹒依申请专利范围第6项之化合物,其中m 为2,而n为3。 9﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中: R2及R3相同而各为氢;A为反次乙烯 基;m为2-4之整数,而n为2或3。 10﹒依申请专利范围第9项之化合物,其中m 为3,而n为2。 11﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中R 5为C5─8烷基,C5─10烷基,或 ─B─R6,其中,B为单键,C1─4 次烷基或C1─4次烷基而其中碳链被一 个氧原子中断R6为C3─6环烷基,苯 基而可未取代或有1-2个取代基选自C 1─4烷基,C1─4烷氧基,C2─4 脂族醯胺基及卤素之取代基,或基。 12﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中R 2及R3相同而各为氢;R5为C5─8 烷基,C5─10烷基或─B─R6,式 中,B为单键,C1─4次烷基或C1─ 4次烷基而其中碳链被一个氧原子所中断 R6为C3─6环烷基,苯基为未取代或 有1-2个取代基选自C1─4烷基,C 2─4脂族醯胺基及卤素,或基。A 为反次乙烯基;m为3而n为2,或m为 2而n为3。 13﹒依申请专利范围第2项之化合物,其中m 为3而n为2。 14﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中R 1为羧基或C2─4烷氧羰基。 15﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中R 5为C5─8烷基,C5─10烯基,或 ─B─R6,其中,B为单键,亚甲基, 次乙基,─CH2─O─或─CH(CH 3)─OR6为C3─6环烷基,苯基, 基或选自C1─4烷基,C1─4烷 氧基,卤素及C2─4脂族羧醯胺基之1 -2个取代基之苯基。 16﹒依申请专利范围第1项之化合物,其中R 1为羧基或C2─C4烷氧羰基;R4为 氢;R5为C5─8烷基,C5─10烯 基或─B─R6,其中:B为单键,亚甲 基,次乙基,─CH2─O─或─CH( CH3)─O─;R6为C3─6环烷基 ,苯基,基或选自C1─4烷基,C 1─4烷氧基,卤素及C2─4脂族羧醯 胺基之1-2个取代基之苯基。A为反次 乙烯基;m为3而n为2,或m为2而n 为3。 17﹒依申请专利范围第16项之化合物,其中 m为3而n为2。 18﹒依申请专利范围第1项之化合物,乃选5 ─氧─16─苯氧基─17,18,19 ,20─四原前列腺素E1; 5─氧─16,16─二甲基前列腺素E 1; 5─氧─17─甲基前列腺素E1; 5─氧─16─苯氧基─17,18,1 9,20─四原前列腺素E1; 5─氧─16─(对氯苯氧基)─17, 18,19,20─四原前列腺素E1; 5─氧─16─(间氯苯氧基)─17, 18,19,20─四原前列腺素E1; 17,18,19,20─四原前列腺素 E1; 5─氧─16─(间氟苯氧基)─17, 18,19,20─四原前列腺素E1; 5─氧16─甲基─16─苯氧基─17 ,18,19,20─四原前列腺素E1 ; 4─氧─16,16─二甲基前列腺素E 1; 4,9─二氧─11,15─二羟基 ─16─苯氧基─17,18,19,2 0─四原前列腺素─13(E)─烯酸; 4,9─二氧─11,15─二羟基 ─16─对氯苯氧基─17,18,19 ,20─四原前列腺素─13(E)─烯 酸甲酯;及其自由酸及甲酯之甲酯及制药 容许盐。 19﹒一种制药组成物,内含至少一个抗溃疡化 合物,掺和制药容许载体或稀释剂,其中 坑溃疡化合物为至少一种选自申请专利范 围第1项之化合物。
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