| 主权项 |
1.—种式(I)之化合物其中A环为苯环且除了R'基外, 尚可 任意含有卤素,任意以卤素取代之低级(C1-4)烷基, 低级 (C1-4)烷氧基,或任意以低级(C1-4)烷基取代之胺基之 取 代基或可与苯环稠合者;R1为氢或任意经取代之烃 残基; R2为氰基,低级(C1-4)烷氧羰基,被任意取代之低级烷 基 所任意保护之羧基或四唑基;X为于伸苯基和苯基 间之直 接键结键;R'为羧基,其酯,或可形成阴离子之基或 可转 变成阴离子者;Y为—O—,—S—或—N(R4)—,其中R4为 氢或任意经取代之烷基;而n为1之整数;或其医药上 可接 受之盐类。2.如申请专利范围第1项之化合物,为下 式(I'')之化合物 :其中A环为苯环,且除了R'基外,尚可任意含有卤素, 任意以卤素取代之低级(C1-4)烷基,低级(C1-4)烷氧基 , 或任意以低级(C1-4)烷基取代之胺基之取代基或可 与苯环 稠合者;R1为氢或任意经取代之羟残基;R2为氰基,低 级 (C1-4)烷氧羰基,被任意取代之低级烷基所任意保护 之羧 基或四唑基;X为于伸苯基和苯基间之直接键结键;R '为 羧基,或其酯,Y为—O—,—S—或,—N(R4)—,其中R4 为氢或任意经取代之烷基;而n为1之整数;或其医药 上可 接受之盐类。3.如申请专利范围第1项之化合物,其 中R1为任意经取代 烷基,或烯基。4.如申请专利范围第1项之化合物, 其中R1为烷基,或烯 基,且可被烃基,任意经取代胺基,卤素或低级(C1-4) 烷 氧基所取代。5.如申请专利范围第1项之化合物,其 中R1为低级(C1-5) 烷基或低级(C2-5)烯基,而可任意被羟基,胺基,卤素 或 低级(C1-4)烷氧基取代。6.如申请专利范围第4项之 化合物,其中烷基为含1至6个 碳原子之低级烷基,且可为直链或岐链者。7.如申 请专利范围第6项之化合物,其中低级烷基为未被 取代或以羟基,任意经取代之胺基,卤素或低级(C1-4 )烷 氧基所取代之烷基。8.如申请专利范围第1项之化 合物,其中R1为含1至6个碳 原子之低级烷基。9.如申请专利范围第1项之化合 物,其中R2为以任意经取 代之低级烷基所任意保护之四唑基或羧基。10.如 申请专利范围第1项之化合物,其中R2为四唑基。11. 如申请专利范围第1项之化合物,其中R'为具有—CO — D'式之基,其中D'为羟基或任意经取代之烷氧基。12 .如申请专利范围第11项之化合物,其中D'为羟基,在 烷基部份任意以羟基,卤素,低线(C1-6)烷氧基,低级( C1-6)烷硫代基或5—甲基—2—氧代—1,3—二 茂烯 —4 —基所取代之低级(C1-6)烷氧基,或具有—OCH(R7)OCOR8 式之基,其中R7为氢,含有1至6个碳原子之直链或岐 链低 级烷基,或含5至7个碳原子之环烷基,而R8为含1至6 个碳 原子之直链或岐链低级烷基,含有2至8个碳原子之 直链或 岐链低级烯基,含有5至7个碳原子之环烷基,可被苯 基或 含5至7个碳原子之环烷基所取代之低级(C1-3)烷基, 可被 苯基或含5至7个碳原子之环烷基所取代之低级(C2-3 )烯基 ,苯基,含1至6个碳原子之直链或岐链低级烷氧基, 含2 至8个碳原子之直链或岐链低级烯氧基,含5至7个碳 原4子 之环烷氧基,以苯基或含5至7个碳原子之环烷基所 取代之 低级(C1-3)烷氧基,以苯基或含5至7个碳原子之环烷 基所 取代之低级(C2-3)烯氧基,或苯氧基。13.如申请专利 范围第1项之化合物,其中R'为可形成阴离 子之基,或以化学或在生物和/或生理条件下可转 变成阴 离子之基。14.如申请专利范围第1项之化合物,其 中R'为可形成— COO—之基或可转变成—COO—之基。15.如申请专利 范围第11项之化合物,其中D'为羟基,在 烷基部份可任意以羟基,低级(C1-6)烷氧基或5—甲 基—2 —氧代—1,3—二 茂烯—4—基所取代之低级(C1-6) 烷 氧基,或具有式—OCH (R7) OCOR8之基,其中R7为氢,或 含1至3个碳原子之直链或岐链低级烷基,而R8为含1 至7个 碳原子之直链或岐链低级烷基,含3至6个碳原子之 环烷基 ,苄基,苯基,任意被含3个碳原子之环烷基取代之含 1至 6个碳原子之直链或岐链低级烷氧基,或含4至7个碳 原子 之环烷氧基。16.如申请专利范围第1项之化合物, 其中R'为羧基或其盐 或其阴离子。17.如申请专利范围第1项之化合物, 其中R'为具有—CO— OCH (R7) OCOR8式之基,其中R7为氢或含有1至3个碳原子 之直链或岐链低级烷基,而R8为含1至7个碳原子之 直链或 岐链低级烷基,含3至6个碳原子之环烷基,苯基,任 意以 含3个碳原子之环烷基取代之含1至6个碳原子之直 链或岐 链低级烷氧基或含4至7个碳原子之环烷氧基。18. 如申请专利范围第1项之化合物,其中R'为被任意经 取 代之低级烷基所任意保之四唑基。19.如申请专利 范围第1项之化合物,其中A环为苯环,且 除含R'基外不含取代基。20.如申请专利范围第1项 之化合物,其中Y为—O—,—S —,或—N (R4)—其中R4为氢或任意经取代之低级级( C1- 4)烷基。21.如申请专利范围第1项之化合物,其中Y —R1为—N (R4 ) —R1,其中R1及R4与其所连接之N原子合而形成杂环 。22.如申请专利范围第1项之化合物,为具有式(I') 之化合 物:其中R1为任意以羟基,胺基,卤素,或低级(C1-4)烷 氧基取代之低级(C1-5)烷基;R'为—CO—D',其中D'为羟 基,或在烷基部份任意以羟基,胺基,卤素,低级(C1-4) 烷氧基,低级(C2-6)烷醯氧基或1—低级(C1-6)烷氧羰 氧 基取代之低级(C1-4)烷氧基,或任意以任意经取代之 低级 (C1-4)烷基或醯基所保护的四唑基;R2为四唑基或羧 基; R''为氢,卤素,低级(C1-4)烷基,或低级(C1-4)烷氧基 ;Y为—O—,—S—,或—N(R4)—,其中R4为氢或低级( C1-4)烷基;或其医药上可接受之盐。23.如申请专利 范围第22项之化合物,其中R1为低级(C1-5 )烷基。24.如申请专利范围第22项之化合物,其中R1 为—COD'— ,其中D'为羟基,或在烷基部份任意以羟基,低级(C1-4 ) 烷氧基,低级(C2-6)烷醯氧基或1—低级(C1-6)烷氧羰 氧 基取代之低级(C1-4)烷氧基,或任意以任意经取代之 低级 (C1-4)烷基或低级(C2-6)烷醯基保护之四唑基。25.如 申请专利范围第22项之化合物,其中R''为氢,低级 (C1-4)烷基,或卤素。26.如申请专利范围第22项之化 合物,其中R''为氢。27.如申请专利范围第22项之化 合物,其中Y为—O—。28.如申请专利范围第1项之化 合物,为2—乙氧基—1—[2 '—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7— 羧酸乙酯或其医药上可接受之盐。29.如申请专利 范围第1项之化合物,或其医药上可接受之 盐,为2—乙氧基—1—[[2'—(1H—四唑—5—基)二苯 —4 —基]甲基]苯并咪唑—7—羧酸或其药物前体。30. 如申请专利范围第29项之化合物,为2—乙氧基—1 —[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸或其医药上可接受之盐。31.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—丙氧基—1—[2 '—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7— 羧酸乙酯或其医药上可接受之盐。32.如申请专利 范围第1项之化合物,为P—丙氧基—1—[2 '—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7— 羧酸或其医药上可接受之盐。33.如申请专利范围 第1项之化合物,为2—硫代基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸乙酯或其医药上可接受之盐。34.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—乙硫代基—1— [2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪 唑—7 —羧酸乙酯或其医药上可接受之盐。35.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—丙硫代基—1— [[2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪 唑— 7—羧酸乙酯或其医药上可接受之盐。36.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—甲硫代基—1— [[2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪 唑— 7—羧酸或其医药上可接受之盐。37.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—乙硫代基—1— [[2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪 唑— 7—羧酸或其医药上可接受之盐。38.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—丙硫代基—1— [[2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪 唑— 7—羧酸或其医药上可接受之盐。39.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—乙氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸甲酯或其医药上可接受之盐。40.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—乙胺基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸乙酯或其医药上可接受之盐。41.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—丙胺基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸乙醋或其医药上可接受之盐。42.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]]苯井咪唑—7 —羧 酸特戊醯氧甲酯或其医药上可接受之盐。43.如申 请专利范围第1项之化合物,为2—甲氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸甲酯或其医药上可接受之盐。44.如申请专 利范围第1项之化合物,为2—甲氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸或其医药上可接受之盐。45.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—乙胺基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸或其医药上可接受之盐。46.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—丙胺基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸或其医药上可接受之盐。47.如申请专利范 围第1项之化合物,为2—乙氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸5—甲基—2—氧代—1,3—二 茂烯—4—基) 甲酯 或其医药上可接受之盐。48.如申请专利范围第1项 之化合物,为2—乙氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐。49.如 申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1—[[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸丙醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐。50. 如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1— [[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸丁醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐。51. 如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1— [[ 2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7 —羧酸异丁醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐。 52.如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1 [[2' —(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑 —7— 羧酸1—(乙氧羰氧基)乙酯或其医药上可接受之盐 。53.如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基 —1—[[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸1—乙醯氧基乙酯或其医药上可接受之盐。54. 如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1— [[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—5—基]二苯—4—基]甲 基]苯 并咪唑—7—羧酸1—(异丙氧羰氧基)乙酯或其医药 上可接 受之盐。55.如申请专利范围第1项之化合物,为2— 乙氧基—1—[[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸环己基羰氧基甲酯或其医药上可接受之盐。 56.如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1 —[[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸苯甲醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐。57. 如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基—1— [[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸(E)—肉桂醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐 。58.如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧基 —1—[[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸环戊基羰氧基甲酯或其医药上可接受之盐。 59.如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙胺基—1 —[[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸特戊醯氧基甲酯或其医药上可接受之盐。60. 如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙胺基—1— [[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸1—(环己氧羰氧基乙酯或其医药上可接受之 盐)。61.如申请专利范围第1项之化合物,为2—乙氧 基—1—[[ 2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基]甲基]苯并咪唑— 7— 羧酸1—(环己氧羰氧基)乙酯或其医药上可接受之 盐。62.一种2—乙氧基—1—[[2'—(1H—四唑—5—基 )二苯— 4—基]甲基]苯并咪唑—7—羧酸1—(环己氧羰氧基) 乙酯 之安定结晶。63.如申请专利范围第62项之安定结 晶,具有如下之晶格 间距: 3.5埃:中等 3.7埃:微弱 3.8埃:中等 4.0埃:中等 4.1埃:微弱 4.3埃:微弱 4.4埃:中等 4.6埃:中等 4.8埃:中等 5.1埃:中等 5.2埃:微弱 6.9埃:微弱 7.6埃:微弱 8.8埃:中等 9.0埃:强 15.9埃:微弱64.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药 组成物,包括具治 疗有效量之如申请专利范围第1项之化合物,或其 医药上 可接受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或烯 释剂混 合者。65.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成 物,包括治疗 有效量之申请专利范围第2项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。66.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成物,包 括抬疗 有效量之申请专利范围第22项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。67.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成物,包 括治疗 有效量之申请专利范围第29项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。68.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成物,包 括治疗 有效量之申请专利范围第30项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。69.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成物,包 括治疗 有效量之申请专利范围第61项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。70.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成物,包 括治疗 有效量之申请专利范围第62项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。71.一种用于拮抗血管收缩素Ⅱ之医药组成物,包 括治疗 有效量之申请专利范围第63项之化合物,或其医药 上可接 受之盐,而与医药上可接受载体,赋形剂或稀释剂 混合者 。72.一种用于制造式(I)所示化合物之方法:其中A 环为苯 环且除了R'基外尚可任意含卤素,任意以卤素取代 之低级 (C1-4)烷基,低级(C1-4)烷氧基,或任意以(C1-4)烷基取 代之胺基之取代基或可与苯环稠合者;R1为氢或任 意经取 代之烃残基;R2为氰基,低级(C1-4)烷氧羰基,被任意 取 代之烷基所任意保护之羧基或四唑基;X为于伸苯 基和苯 基间之直接键结键;R'为羧基,其酯,或可形成阴离 子之 基或可转变成阴离子之基;Y为—O—,—S—或—N(R4) — ,其中R4为氢或任意经取代之烷基;而n为1之整数;或 其 医药上可接受之盐类;该方法包括:(i)将具有化学 式(Ⅱ )之化合物:(其中,R1,R',A及Y定义如上述),与具有 化学式(Ⅲ)之化合物反应:(其中,R2,X及n之定义如前 述,而Z为卤素);(ii)将具有化学式(Ⅳ)所示之化合物 : (其中各基之定义如前述)与原碳酸烷酯,羰化剂或 硫代羰 化剂,或异硫代氰酸酯反应;(iii)将具有化学式(V') 所 示化合物(其中各基之定义如上述),与亲核剂反应, 及, 如有需要,将上述(i)至(iii)步骤所得产物,以叠氮反 应 ,水解,还原,卤化,O—,N—或S—烷化反应,亲核反 应,闭环反应,醯化反应,酯化反应,氧化反应和/或 去 保护反应,转变成化学式(Ⅰ)之化合物,而如有需要 ,将 化学式(Ⅰ)之化合物转变成其送药上可接受的盐 。73.如申请专利范围第72项之方法,其中该化合物( I)为化 学式(I'')之化合物:其中A环为苯环且除R'基外尚可 任意 含卤素,任意以卤素取代之低级(C1-4)烷基,低级(C1-4 ) 烷氧基;或任意以低级(C1-4)烷基取代之胺基之取代 基或 可与苯环稠合者;R1为氢或任意经取代之烃残基;R2 为氰 基,低级(C1-4)烷氧羰基,以任意取代之低级烷基所 任意 保护之羟基或四唑基;X为于伸苯基和苯基间之直 接键结 键;R'为羧基,或其酯;Y为—O—,—S—或—N(R4)—, 其中R4为氢或任意经取代之烷基;而n为之整数;或 其医 药上可接受之盐。74.如申请专利范围第72项之方 法,其中该化合物(Ⅰ)为2 —乙氧基—1—[[2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4— 基]甲 基]苯并咪唑—7—羧酸,或其医药上可接受之盐或 其药物 前体。75.如申请专利范围第72项之方法,其中该化 合物(I)为2 —乙氧基—1—[[2'—(1H—四唑—5—基)二苯—4— 基]甲 基]苯并咪唑—7—羧酸1—(环己氧羰氧基)乙酯或 其医药 上可接受之盐。76.如申请专利范围第72项之方法, 所得到之化合物(I)为 2—乙氧基—1—[[2'(1H—四唑—5—基)二苯—4—基] 甲 基]苯并咪唑—7—羧酸1—(环己氧羰氧基)乙酯之 安定结 晶其约有下列晶格间距: 3.5埃:中等 3.7埃:微弱 3.8埃:中等 4.0埃:中等 4.1埃:微弱 4.3埃:微弱 4.4埃:中等 4.6埃:中等 4.8埃:中等 5.1埃:中等 5.2埃:微弱 6.9埃:微弱 7.6埃:微弱 8.8埃:中等 9.0埃:强 |
