阿立哌唑的合成新方法及其中间体

摘要

本发明涉及阿立哌唑的合成新方法及其中间体。本发明采用6－羟基－1－茚酮为原料，依次与1，4－二溴丁烷，1－(2，3－二氯苯基)哌嗪或其盐酸盐反应，然后肟化，生成中间体，再经贝克曼重排生成目标化合物阿立哌唑。该方法合成路线短，反应条件温和，操作简单，反应迅速，收率高，有利于工业化大生产。本发明的制备阿立哌唑的中间体，具体为：6－[4’－[4”－(2”’，3”’－二氯苯基)－1”－哌嗪]－丁氧基]－1－茚肟。

主权项

1、一种阿立哌唑的合成新方法，其特征在于：步骤一，6-羟基-1-茚酮和1，4-二溴丁烷在有机溶剂和碱存在下进行反应，制得式(I)化合物；步骤二，式(I)化合物和1-(2′，3′)-二氯苯基哌嗪在有机溶剂、碱和催化剂存在下进行反应，制得式(II)化合物其中催化剂选自KI或NaI；步骤三，式(II)化合物和盐酸羟胺、三水合醋酸钠在有机溶剂中反应制得式(III)化合物其中有机溶剂选自含水甲醇或乙醇；步骤四，式(III)化合物在五氯化磷催化下经贝克曼重排得到阿立哌唑。