用于治疗痴呆和神经变性疾病的糖原合酶激酶3抑制剂的新咪唑并[4,5－b]吡啶衍生物

摘要

本发明涉及游离碱形式的式(I)新化合物或其可药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物、制备它们的方法及其中所使用的新中间体、含有所述治疗活性化合物的药物制剂和所述活性化合物在治疗中的用途。

主权项

1.游离碱形式的式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物，其中X为或Y；R¹选自氢、卤素、CN、CO₂H、NO₂、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、OR^a、SO₂NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、CH₂NR^bR^c、CH₂OR^h、SO₂Rⁱ和C(O)R^j；R²和R⁴独立地选自氢、卤素、CN、NO₂、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、OR^a、SO₂NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、CH₂NR^bR^c、CH₂OR^h、SO₂Rⁱ和C(O)R^j；R³和R⁵独立地选自氢、C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基；A为任选取代有一个或多个以下基团的芳基或杂芳基：CN、CO₂H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、C(O)R^a、OR^k、C(O)NR^bR^c或S(O)_nR^m，其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地取代有至少一个CN、OR^a或NR^bR^c；Y选自Z、C_1-6烷基、CH₂OR^d和CH₂Z；Z为任选取代有一个或多个以下基团的杂芳基：CN、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、C(O)R^a、OR^k、C(O)NR^bR^c或S(O)_nR^m，其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地取代有至少一个CN、OR^a或NR^bR^c；R^a选自氢、C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个C_1-3烷氧基；R^b和R^c独立地选自氢、杂芳基、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基，其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地取代有一个或多个CN、OR^a或NR^dR^e；或R^b和R^c任选地与它们所连接的原子一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的4、5、6或7元杂环，其中所述杂环任选地取代有一个或多个卤素、OR^a、NR^dR^e、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地进一步取代有一个或多个C_1-3烷氧基；R^d和R^e独立地选自氢、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基，其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地取代有一个或多个OR^a；或R^d和R^e任选地与它们所连接的原子一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的4、5、6或7元杂环，其中所述杂环任选地取代有一个或多个卤素、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地进一步取代有一个或多个C_1-3烷氧基；R^h为氢、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个C_1-3烷氧基；Rⁱ为C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个OR^a；R^j为芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地取代有一个或多个C_1-3烷基、OR^a、卤素或CN；R^k为C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基，其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地取代有至少一个CN、OR^a、NR^bR^c、C(O)NR^bR^c或NR^bC(O)R^c；R^m为任选取代有至少一个以下基团的C_1-3烷基：卤素、CN、OR^a、NR^bR^c或C(O)NR^bR^c；n为0至2。