用作嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2－吡啶酮衍生物及其用途

摘要

本发明提供了新颖的式(I)的化合物以及其光学异构体、外消旋体以及互变体，以及其可药用盐，其中R¹、R²、R⁴、R⁵、G¹、G²、L、Y和n如说明书中定义；以及其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗中的用途。所述的化合物为嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐其中：Y表示CR³；R¹表示H或C1-6烷基；R²表示：i)CN、NO₂、OSO₂R⁴⁷、O-C2-6烷酰基、CO₂R⁴⁷、CHO或C2-6烷酰基；或ii)C1-6烷氧基，任选被OH、C1-6烷氧基、CN、NR⁵⁴R⁵⁵、CONR⁵⁴R⁵⁵、OCOR⁴⁷取代；或iii)C3-6饱和的环烷基；或iv)包含1～3个独立地选自O、S(O)_m和NR⁶²的杂原子的C4-7饱和的或部分不饱和的杂环，任选还被C1-6烷基取代；或v)CONR⁴⁸R⁴⁹、CONR⁵⁰NR⁴⁸R⁴⁹、C(＝NOR⁵²)R⁵³或NR⁴⁸R⁴⁹；或vi)C2-6链烯基或C2-6炔基；所述的链烯基或炔基任选还被C1-6烷氧基或苯基或吡啶基取代；viii)C1-6烷基，被一或多个选自下述的基团取代：卤素、OH、氧代、叠氮基、NR⁴⁸R⁴⁹和C1-6烷氧基；或ix)C1-6烷基，被苯基或吡啶基取代；R⁴⁸和R⁴⁹独立地表示H、OH、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、CHO、C2-6烷酰基、CO₂R⁵⁰、C(X)NR⁶³R⁶⁴或C1-6烷基；所述的烷基任选还被OH、C3-6环烷基、CN或呋喃基取代；所述的烷酰基任选还被CN取代；X表示O或S；或基团NR⁴⁸R⁴⁹一起表示任选包括一个选自O、S和NR⁵⁶的其他杂原子的饱和的或部分不饱和的5～7员氮杂环；所述的氮杂环任选还被一或多个选自OR⁵⁷和C1-4烷基的取代基取代；所述的烷基任选还被OR⁵⁷取代；R³表示H；G¹表示苯基；R⁵表示H、卤素、C1-6烷基、CN或被一或多个F原子取代的C1-3烷基；n表示整数1、2或3并且当n表示2或3的时候，各R⁵基团独立地选择；R⁴表示H或C1-6烷基；或R⁴和L结合一起以使基团-NR⁴L表示任选包括一个选自O、S和NR¹⁶的其他杂原子的5～7员氮杂环；所述的环任选还被C1-6烷基或NR⁶⁰R⁶¹取代；所述的烷基任选还被OH取代；L表示化学键、O或C1-6烷基；G²表示单环体系，选自：i)苯基，ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子，iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或iv)包含1或2个独立地选自O、S(O)_p和NR¹⁷的杂原子并任选还包括羰基的C4-7饱和的或部分不饱和的杂环；或G²表示二环体系，其中两个环中的每一个独立地选自：i)苯基，ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子，iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或iv)C4-7饱和的或部分不饱和的杂环，包含1或2个独立地选自O、S(O)_p和NR¹⁷的杂原子并任选还包括羰基；并且所述的两个环或者稠合在一起，或直接键连在一起或被连接基团O分隔开，所述的单环或二环体系任选还被1～3个独立地选自下述基团的取代基取代：CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、OSO₂R³⁸、CO₂R²⁰、S(O)_sR²⁵、SO₂NR²⁶R²⁷、以及被SO₂R³⁹或被一或多个F原子取代的C1-3烷基；或当L不表示化学键的时候，G²还可表示H；在每次出现的时候，m、p和s独立地表示整数0、1或2；R²⁵表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；R¹⁶、R¹⁷、R²⁰、R²⁶、R²⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁷、R⁵⁰、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁶⁰、R⁶¹、R⁶²、R⁶³和R⁶⁴独立地表示H或C1-6烷基。