肝脏疾病的预防治疗药

摘要

本发明提供含有具有Rho激酶抑制活性的化合物的肝脏疾病的预防治疗药以及肝星形细胞的活化抑制剂。由于具有Rho激酶抑制活性的化合物，例如(+)-反式-4-(1-氨基乙基)-1-(4-吡啶基氨基甲酰基)环己烷具有优良的肝星形细胞的活化抑制作用、肝组织的纤维化抑制作用等各种作用，因此对于肝脏疾病，例如肝炎、肝纤维病、肝硬化、肝癌等的预防·治疗有用。

主权项

1.具有Rho激酶抑制活性的化合物在制备用于预防或治疗由肝星形细胞活化引起的疾病的药物中的用途，其中所述化合物是下述通式(I)表示的酰胺化合物、其异构体和/或其可药用的酸加成盐，式中，Ra表示下式所示基团，式(a)和式(b)中，R表示氢、烷基或环上可以具有取代基的环烷基、环烷基烷基、苯基或芳烷基，或下式所示基团，式中，R⁶表示氢、烷基或式：-NR⁸R⁹(其中，R⁸、R⁹相同或不同，表示氢、烷基、芳烷基或苯基)，R⁷表示氢、烷基、芳烷基、苯基、硝基或氰基；或者R⁶与R⁷相结合，形成环中可以进一步含有氧原子、硫原子或可以具有取代基的氮原子的杂环基团；R¹表示氢、烷基或环上可以具有取代基的环烷基、环烷基烷基、苯基或芳烷基；或者，R与R¹相结合，与相邻的氮原子一起形成环中可以进一步含有氧原子、硫原子或可以具有取代基的氮原子的杂环基团；R²表示氢或烷基；R³、R⁴相同或不同，表示氢、烷基、芳烷基、卤素、硝基、氨基、烷氨基、酰氨基、羟基、烷氧基、芳烷氧基、氰基、酰基、巯基、烷硫基、芳烷硫基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、单或二烷基氨基甲酰基或叠氮基；A表示下式所示基团，式中，R¹⁰、R¹¹相同或不同，表示氢、烷基、卤代烷基、芳烷基、羟基烷基、羧基或烷氧基羰基；或者，R¹⁰与R¹¹相结合形成环烷基；1、m、n分别表示0或1～3的整数；式(c)中，L表示氢、烷基、氨基烷基、单或二烷基氨基烷基、四氢糠基、氨基甲酰基烷基、邻苯二甲酰亚氨基烷基、脒基，或表示下式所示基团，式中，B表示氢、烷基、烷氧基、芳烷基、芳烷氧基、氨基烷基、羟基烷基、烷酰氧基烷基、烷氧基羰基烷基、α-氨基苯甲基、呋喃基、吡啶基、苯基、苯基氨基、苯乙烯基或咪唑并吡啶基；Q¹表示氢、卤素、羟基、芳烷氧基或噻吩基甲基；W表示亚烷基；Q²表示氢、卤素、羟基或芳烷氧基；X表示亚烷基；Q³表示氢、卤素、羟基、烷氧基、硝基、氨基、2，3-二氢呋喃基或5-甲基-3-氧代-2，3，4，5-四氢哒嗪-6-基；Y表示单键、亚烷基或亚烯基；另外，式(c)中，虚线表示单键或双键；R⁵表示氢、羟基、烷氧基、烷氧基羰氧基、烷酰氧基或芳烷氧基羰氧基；Rb表示氢、烷基、芳烷基、氨基烷基或者单或二烷基氨基烷基；Rc表示可以具有取代基的含氮杂环。