盐酸多奈哌齐合成工艺

摘要

本发明公开了盐酸多奈哌齐的合成工艺，该工艺以丙二酸二乙酯为起始原料，通过缩合、还原、取代、最后关环脱羧等五步反应制得盐酸多奈哌齐。本发明原料易得、价格低廉，合成操作简单，反应条件温和，易于控制，反应选择性好，收率较好，适合工业化生产。

主权项

1、一种盐酸多奈哌齐合成工艺，其特征是以丙二酸二乙酯为起始原料，经过五步反应制得盐酸多奈哌齐，合成路线为：反应步骤为：a.1-Boc-4-哌啶甲醛与丙二酸二乙酯缩合，生成化合物4’-(1’-Boc-哌啶基)亚甲基丙二酸二乙酯II，该步骤中，将1-Boc-4-哌啶甲醛溶于惰性溶剂中，加入丙二酸二乙酯，以哌啶和醋酸为催化剂，于80～150℃分水反应8～12小时；b.化合物II经还原，生成4’-(1’-Boc-哌啶基)甲基丙二酸二乙酯III；c.化合物III在碱性条件下，与3，4-二甲氧基苄氯反应，生成α-[4’-(1’-Boc-哌啶基)甲基]-α-[3’，4’-二甲氧基苄基]丙二酸二乙酯IV；d.化合物IV在HCl/EtOAc条件下脱去Boc，再在碱性条件下与苄氯反应，生成化合物α-[4’-(1’-苄基哌啶基)甲基]-α-[3’，4’-二甲氧基苄基]丙二酸二乙酯V；e.化合物V在多聚磷酸作用下关环脱羧后，成盐得到盐酸多奈哌齐I。