制备酯唑烷化合物及其转变成氟苯尼考的方法

摘要

本发明公开了制备酯噁唑烷化合物的方法。这些化合物是氟苯尼考制备方法中有用的中间体。

主权项

1.一种制备下式XI化合物的方法： 其中： R₁为氢、甲硫基、甲磺酰氧基、甲磺酰基、氟甲硫基、氟甲磺酰 氧基、氟甲磺酰基、硝基、氟、溴、氯、乙酰基、苄基、苯基、卤代 苯基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、 C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基或C_2-6杂环基；和 R₇为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6二卤代烷基、C₁三卤代 烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环卤代烷基、C_3-8环二卤代烷基、C_3-8环三卤 代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、 C_2-6杂环基苄基、苯基或苯基烷基，其中苯基环可被一个或两个卤素、 C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代，该方法包括： a)使下式VI的化合物： 与噁唑烷形成试剂反应，形成下式XIV的化合物： 其中： 式VI的R₁如上定义； R₅为氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苄基、苯基或C_1-6苯基烷基； 式XIV的R₁和R₅如上定义； R₂为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、芳基或C_2-6杂环基； R₃为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、芳基或C_2-6杂环基； b)使式XIV化合物原位与醇溶剂中的还原剂反应，形成下式VIII 的化合物： 其中： R₁、R₂和R₃如上定义； c)使式VIII化合物原位与第三N-酰化剂反应，形成下式XII的 噁唑烷保护的氨基二醇化合物： 其中： R₁、R₂、R₃和R₇如上定义； d)在有机溶剂存在下，用氟化剂使式V化合物氟化，得到下式 XIII的化合物： 其中： R₁、R₂、R₃和R₇如上定义；和 e)式XIII化合物用酸或碱催化剂选择性水解，得到式XI化合物。