L－刀豆氨酸的合成方法

摘要

一种L－刀豆氨酸的合成方法，以N－Cbz－L－蛋氨酸为起始原料经内酯化、羧基保护、卤化、烷氧基胺化、胍基化等反应合成L－刀豆氨酸。本发明的技术效果是：步骤简便，反应提取时间短，产率高，适宜工业化生产。

主权项

1、一种L-刀豆氨酸的合成方法，其特征是方法步骤如下：(1)将N-Cbz-L-蛋氨酸在碘乙酰胺为内酯化剂和在I2为引发剂存在下反应，反应温度40~60℃，反应时间70~72小时，柠檬酸酸性条件回流4小时；(2)将步聚1中得到的产物用NaOH处理后，除水，与羧基保护剂在溶剂DMF中50~80℃避光反应40~50小时，减压蒸馏除溶剂，然后用乙酸乙酯稀释，水，饱和NaHCO3、饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，过柱，得无色油状液，冰箱中过夜凝固成白色凝固物，乙酸乙酯-正己烷重结晶得到白色晶体；(3)将步聚2中得到的产物溶于溶剂中与一定浓度的PBr3与溶剂组成的溶液微沸反应4~8h，经过洗涤、减压蒸馏等提纯后得到L-2-(苄氧羰基)氨基-对-溴代丁酸丙脂；(4)将步骤3中得到产物与N-羟基邻苯二甲酰亚胺在有机碱的碱性条件下，DMF溶剂中，60~100℃，反应8~12小时，反应液溶于碎冰中析出固体，将所得固体在盐酸/乙醇中回流，再在盐酸中回流，旋去溶液得到L-副刀豆氨酸盐酸盐，溶于热乙醇溶液，冷却析出晶体，醇洗得到L-副刀豆氨酸；(5)将L-副刀豆氨酸和氧化铜作用生成其铜盐溶液，NaOH调节溶液PH至9，与氰胺在催化剂催化下25~50℃反应40~60小时，向溶液中通入H2S气体5~10分钟，经过滤，蒸发浓缩，水/乙醇重结晶，析出晶体，乙醇洗涤，过滤得到L-刀豆氨酸。