苯基－和吡啶基－1,2,4－噁二唑酮衍生物、它们的制备方法和它们作为药物的用途

摘要

本发明涉及表现出PPARδ激动剂活性的苯基－1，2，4－噁二唑酮衍生物的所有其立体异构形式和任意比例的混合物以及其生理学上可接受的盐和互变异构形式。本发明描述了式(I)化合物，其中各原子团如所定义的那样，以及它们生理学上可接受的盐和它们的制备方法。这些化合物适合用于治疗和/或预防脂肪酸代谢障碍和葡萄糖利用障碍以及其中涉及胰岛素抵抗的障碍、中枢和外周神经系统的脱髓鞘障碍和其它神经变性障碍。

主权项

1.式I化合物式I其中B是C(R4)或N；R1是H、卤素、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基、SCH3、CN，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至5次；R2，R3，R4独立地是H、卤素、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、SCH3、CN，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至5次；R2和R3与它们所键合的C-原子一起构成(C6-C10)芳基-或(C5-C10)杂芳基环；X是O、S、S(O)、S(O)2、O-CH2、S-CH2、CH2-O、CH2-S；U和V中的一个是N，另一个是S或O；W是价键、(C1-C8)亚烷基、(C2-C8)亚烯基，它们是未取代的或者被OH和F单-、二-或三-取代；Y是价键、O、S、S(O)、S(O)2、N(R6)；R5是H、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C14)芳基、(C2-C8)烯基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环烯基、(C0-C4)亚烷基-(C5-C15)杂芳基，其中烷基和亚烷基可以被(C1-C4)烷基和O-(C0-C4)亚烷基-H单-、二-或三-取代，其中烷基和亚烷基可以被F取代1至5次，并且其中环烷基、芳基、杂环烷基、杂环烯基和杂芳基被F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)烷基和O-(C0-C4)亚烷基-H单-、二-或三-取代；R6是H、(C1-C8)烷基或(C2-C8)烯基，它们是未取代的或者被F和O-(C0-C4)-亚烷基-H单-、二-或三-取代；R5和R6与它们所键合的氮原子一起(Y＝N(R6))构成(C3-C9)-杂环烷基、(C3-C9)-杂环烯基或(C5-C9)-杂芳基，其可以另外含有1至3个杂原子N、O、S，并且其是未取代的或者被F、CF3、(C1-C4)烷基、O-(C1-C4)烷基、OH、CH2-OH、SO2-(C1-C4)烷基、CO-(C1-C4)烷基、CO-NH2、NH-CO-(C1-C4)烷基、(C6-C14)芳基和(C5-C15)杂芳基单-或二-取代；Z是价键、(C1-C8)亚烷基、(C2-C8)亚烯基、(C2-C8)亚炔基、(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基；A是(C3-C13)环烷基或(C4-C15)杂环烷基、(C4-C15)杂环烯基或(C5-C15)杂芳基环；R7，R8独立地是H、卤素、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、SCF3、SF5、S(O)2CF3、O-(C6-C12)芳基、(C6-C12)芳基、NO2，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F单-、二-或三-取代，芳基是未取代的或者被卤素、(C1-C4)烷基或O-(C1-C4)烷基单-、二-或三-取代；R9和R10独立地是H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C0-C6)亚烷基-(C6-C14)芳基、(C0-C6)亚烷基-(C5-C15)杂芳基、(C0-C6)亚烷基-(C3-C8)环烷基、(C0-C6)亚烷基-(C3-C8)环烯基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F单-、二-或三-取代，芳基和杂芳基是未取代的或者被卤素、(C1-C4)烷基或O-(C1-C4)烷基单-、二-或三-取代；所有其立体异构形式和任意比例的混合物，以及其生理学上可接受的盐和互变异构形式。