半胱氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

式II化合物，其中R¹和R²中之一为卤素和另一个为H或者卤素；R³为任选氟化的－C₁－C₅直链或者支链烷基，或者－CH₂CR⁵C₃－C₄－环烷基；R⁴为H；R⁵为H、C₁－C₂烷基、C₁－C₂卤代烷基、羟基、OC₁－C₂烷基、氟；R⁶为稳定的、任选取代的单环或者二环碳环或者杂环，所述或各个环具有4、5或者6个环原子和0～3个选自S、O和N的杂原子；Rb为卤代烷基；Rc为H或者C₁－C₄烷基；和药学上可接受的盐、水合物或者其N－氧化物，其特征在于组织蛋白酶K的不适当表达或者活化的疾病的治疗中具有效用，比如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或者骨骼转移。

主权项

1.式II化合物其中R¹和R²中之一为卤素和另一个为H或者卤素；R³为任选氟化的-C₁-C₅直链或者支链烷基，或者-CH₂CR⁵C₃-C₄-环烷基；R⁴为H；R⁵为H、C₁-C₂烷基、C₁-C₂卤代烷基、羟基、OC₁-C₂烷基、氟；R⁶为稳定的、任选取代的单环或者二环碳环或者杂环，所述或各个环具有4、5或者6个环原子和0～3个选自S、O和N的杂原子，和其中任选的取代基包括1～3个选自R₇的成员；R₇独立地选自卤素、氧代、腈、硝基、C₁-C₄烷基、-XNRdRe、-XNReR⁸、-NReXR⁸、NH₂CO-、X-R⁸、X-O-R⁸、O-X-R⁸、X-C(＝O)R⁸、X-(C＝O)NRdR⁸、X-NReC(＝O)R⁸、X-NH SO_mR⁸、X-S(＝O)_mR⁸、X-C(＝O)OR⁸、X-NReC(＝O)OR⁸；R⁸独立地为H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、二氢吲哚基、吡喃基、硫代吡喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯基，它们各自任选被最多3个选自R⁹的成员取代；R⁹独立地选自羟基、XR¹⁰、-XNRdRe、-XNReR¹⁰、-NReC₁-C₄烷基R¹⁰、-S(＝O)_mRe、氰基、羧基、氧代、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄烷酰基、氨基甲酰基；R¹⁰为C₃-C₆环烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、二氢吲哚基、吡喃基、硫代吡喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯基，它们各自任选被C₁-C₄烷基、卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、氰基、-S(＝O)_mRe、C₁-C₄卤代烷基取代；X独立地为结合键或者C₁-C₄亚烷基；Ra独立地为H、C₁-C₄烷基或者CH₃C(＝O)；Rb为C₁-C₄卤代烷基；Rc为H、C₁-C₄烷基；或者Rc与R⁶以及它们都连接的碳原子合起来形成如R⁶所定义的碳环或者杂环；Rd独立地为H、C₁-C₄烷基或者CH₃C(＝O)；Re独立地为H、C₁-C₄烷基；或者Rd和Re与它们连接的N原子合起来形成任选被R⁹取代的吗啉、哌啶、哌嗪或者吡咯烷环；m独立地为0、1或者2；或者其药学上可接受的盐、水合物或者N-氧化物。