用于制备苯并咪唑化合物的方法

摘要

本发明提供了用于合成例如具有式Ia－1的苯并咪唑羧酸核结构及它们的合成中间体的杂环化合物的方法，其中Z、X¹、X²、X⁵、R²和R¹⁰如本文所定义。式Ia－1的化合物及它们的合成中间体可用于制备例如苯并咪唑衍生物的杂环衍生物。

主权项

1.一种制备式Ia-1的化合物及其盐和溶剂合物的方法，其中：Z为-C(＝O)OR¹、-C(＝O)NR⁶R⁷、CN、-C(＝O)H或或者可被转化为所述Z基团中任一个的基团；R¹为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、三烷基甲硅烷基或二烷基芳基甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₆环烷基和C₃-C₆杂环烷基的基团取代；R²为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、-COR⁶、-C(O)OR⁶或-C(O)NR⁶R⁷，其中所述烷基、烯基、炔基或芳基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基和C₂-C₄炔基的基团取代；X¹和X²独立地选自氢、F、Cl、Br、I、OR⁸、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基和C₁-C₁₀硫代烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基和硫代烷基部分任选地被一个或多个独立地选自氧代、卤素、氰基、硝基、叠氮基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的基团取代；X⁵为H、F、Cl、Br、I或C₁-C₆烷基；R⁶和R⁷独立地为氢、三氟甲基、-OR⁸、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，或者R⁶和R⁷与它们连接的原子共同形成4至10元杂芳基环或杂环，其中所述杂芳基环和杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和OR⁸的基团取代；R⁸为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、芳基或芳基烷基，其中所述烷基、烯基、芳基和芳基烷基任选地被一个或多个独立地选自OH、-O-(C₁-C₁₀-烷基)和-O-(C₁-C₁₀-烯基)的基团取代；R¹⁰为氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、-NR⁶R⁷和-OR⁸的基团取代；且R^12a和R^12b独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，或者R^12a和R^12b与它们连接的原子共同形成4至10元碳环、杂芳基环或杂环；所述方法包括：硝化具有下式的化合物其中X³和X⁴独立地为F、Cl、Br、I或磺酸酯，以提供式II的化合物将所述式II的化合物任选地在升高的温度和/或压力下，用两当量或更多当量的(i)含有或产生氨的试剂，(ii)除芳族胺以外的伯胺或仲胺或者(iii)释放能够接着转化为胺的基团的试剂处理，以提供其中A为-NR²R^2a的式VI-11的化合物；或者任选地在升高的温度和/或压力下，将所述式II的化合物用(iv)两当量或更多当量的金属叠氮化物处理，以提供其中A为N₃的式VI-12的化合物VI-11：A＝NR²R^2aVI-12：A＝N₃其中R^2a为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、苄基、烯丙基、芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、-COR⁶、-C(O)OR⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-OR¹或-NHR¹，其中所述烷基、烯基、炔基、苄基、烯丙基和芳基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基和C₂-C₄炔基的基团取代；还原所述式VI-11或VI-12的化合物以提供式VIIa-1的化合物VIIa-1其中当式VI-11或VI-12的A为-NH-苄基、-NHOR¹或-NHNHR¹或N3时，则式VIIa-1的R²和R^2a为氢；当式VIIa-1的R^2a为氢时，环化所述式VIIa-1的化合物以提供式VIIIa-1的化合物和VIIIa-1当式VIIIa-1的R^2a为氢时，将所述式VIIIa-1的化合物与具有下式的试剂偶联其中X⁶为F、Cl、Br、I、-OSO₂CF₃、烷基磺酸酯、芳基磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、-B(OR⁸)₂、-BF₃或-Bi(R¹)₂，所述偶联任选地或者(i)在升高的温度和任选地在碱存在下进行，或者(ii)在金属系催化剂和碱存在下进行，以提供所述式Ia-1的化合物。