PIPERIDINAS 2,5- DISUSTITUIDAS

摘要

Piperidinas 2,5 disustituidas, preparacion y uso como medicamentos, en especial como inhibidores de la renina. Estos compuestos son utiles para tratar hipertension, insuficiencia cardíaca, glaucoma, infarto de miocardio, insuficiencia renal, restenosis o accidente cerebrovascular. Reivindicacion 1: Compuesto de la formula general (1) para producir un medicamento con propiedades de inhibicion de la renina en la cual R es alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquilo C1-8, alquilcarbonil C0-8- (N-alquil C0-8)amino-alquilo C1-8, amino-alquilo C1-8 opcionalmente N-mono- o N,N-dialquilado C1-8 o -arilado, carboxil-alquilo C0-8 opcionalmente O-alquilado C1-8, cicloaIquil C3-8-alquilo C1-8, carbamoil-alquilo C0-8 opcionalmente N-mono- o N,Ndi- cicloalquil C3-8-alquilado C0-8 u opcionalmente N-mono- o N,N-di-heterociclil-alquilado C0-8, cicloalquil C3-8-alquilcarbonil-C0-8-(N-alquil C0-8)amino-alquilo C1-8, arilcarbonil-(N-alquil C0-8)amino-alquilo C1-8, sulfamoil-alquilo C0-8 opcionalmente N-mono- o NN-di-alquilado C1-8 o -arilado, alquilsulfonil C1-8-alquilo C0-8 o heterociclilcarbonil-alquilo C0-8, por lo cual cada radical está o bien no sustituido o bien sustituido con 1-4 alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonil-C1-8 (Nalquil C1-8)amino, alquilo C1-8, alquilcarbonilo C1-8, alquilcarbonil C0-8-(N-alquil C0-8)amino, alquilsulfanilo C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, aril-alcoxi C0-8, arilo, arilamino, aril-alquilsulfonilo C0-8, ciano, cicloalcoxi C3-8, halogeno, heterociclilo, heterociclil-alcoxi C0-8, heterociclil-alquilamino heterociclilcarbonilo, hidroxilo, fosfonilo, amino opcionalmente N-mono- o N,N-dialquilado C1-8, carbamoiloxi opcionalmente N-mono- o N,N-di- alquilado C1-8, sulfamoilo opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquilado C1-8, ureido opcionalmente N-mono-, -di- o -tri-alquilado C1-8 o sustituido con heterociclilo, amino-alquilcarbonilo C0-8 opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquilado C1-8, N-mono- o N,N-di-arilado o N-mono- o N,N-di-heterociclil-alquilado C0-8, oxo o trifluormetilo; R1 es arilo o heterociclilo, cada uno de los cuales está sustituido con 1-4 acil-alcoxi-C1-8-alcoxi C1-8, acil-alcoxi-C1-8-alquilo C1-8, (N-acil)-alcoxi-C1-8- alquilamino C1-8, alcanoilo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcanoilo C1-8, alcoxi-C1-8-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi-C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, (N-alcoxi C1-8)-alquilaminocarbonil-C1-8-alcoxi C1-8, (N-alcoxi C1-8)- alquilaminocarbonil-C1-8-alquilo C1-8, alcoxi-C1-8-alquilcarbamoilo C1-8, alcoxi C18-alquilcarbonilo C1-8, alcoxi-C1-8-alquilcarbonilamino C1-8, 1-alcoxi-C1-8-alquilheterociclilo C1-8, alcoxiaminocarbonil C1-8-alcoxi C1-8, alcoxiaminocarbonil C1-8- alquilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, alcoxicarbonil C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonil C1-8-alquilo C1-8, alcoxicarbonilamino-C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilo C1-8, (N-alquil C1-8)-alcoxi-C1-8-alquilcarbamoilo C1-8, (N- alquil C1-8)-alcoxi-C1-8-alquilcarbonilamino C1-8, (N-alquil C1-8)-alcoxicarbonilamino C1-8, (N-alquil C1-8)-alquilcarbonilamino-C1-8-alcoxi C1-8, (N-alquil C1-8)-alquilcarbonilamino-C1-8-alquilo C1-8, (N-alquil C1-8)-alquilsulfonilamino-C1-8-alcoxi C1-8, (N-alquil C1-8)-alquilsulfoniIamino-C1-8-alquilo C1-8, alquilamidinilo C1-8, alquilamino C1-8-alcoxi C1-8, di-alquilamino-C1-8-alcoxi C1-8, alquilamino C1-8-alquilo C1-8, di-alquilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilaminocarbonil C1-8-alcoxi C1-8, di-alquilaminocarbonil C1-8-alcoxi C1-8, alquilaminocarbonil C1-8-alcoxi-C1-8-alquilo C1-8, alquilaminocarbonil C1-8- alquilo C1-8, di-alquilaminocarbonil C1-8-alquilo C1-8, alquilaminocarbonilamino C1-8-alcoxi C1-8, alquilaminocarbonilamino C1-8- aIquilo C1-8, alquilcarbonilamino C1-8, alquilcarbonilamino C1-8-alcoxi C1-8, alquilcarbonilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilcarboniloxi C1-8-alcoxi C1-8, alquilcarboniloxi C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquilsulfonil C1-8-alcoxi C1-8, alquilsulfonil C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfonilamino C1-8-alcoxi C1-8, alquilsulfonilamino C1-8-alquilo C1-8, amino opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquilado C1-8, aril-alcoxi C0-8, aril-alquilo C0-8, carbamoil-alcoxi C0-8 opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquilado C0-8, carbamoil-alquilo C0-8 opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquilado C1-8, carboxi-alcoxi C1-8, carboxi-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, carboxi-alquilo C1-8, ciano, ciano-alcoxi C1-8, ciano-alquilo C1-8, cicloalquil-C3-8-alcoxi C1-8, cicloalquil-C3-8-alquiIo C1-8, cicloalquilcarbonilamino C3-8 alcoxi C1-8, cicloalquilcarbonilamino C3-8-alquilo C1-8, O,N-dimetilhidroxilaminoalquilo C1-8, halogeno, halogeno-alcoxi C1-8, halogeno-alquilo C1-8, halogeno-arilo, heterociclil-alcoxi C0- 8, heterociclil-alquilo C0-8, heterociclilcarbonilo, hidroxi-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, hidroxi-alcoxi-C1-8-alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, O-metiloximil-alquilo C1-8, oxido u oxo; donde, cuando R1 es heterociclilo y contiene por lo menos un átomo de carbono saturado, este radical heterociclilo puede estar adicionalmente sustituido en un átomo de carbono saturado con una cadena de alquileno C2-8 cuyos dos extremos se fijan en este átomo de carbono saturado y de esto modo forman un ciclo espiro, donde un grupo CH2 de la cadena de alquileno puede estar reemplazado por oxigeno; X es -Alq-, -O-Alq-, -Alq-O-, -O-Alq-O-, -S-AIq-, -Alq-S-, -Alq-NR2-, -NR2-Alq-, -C(O)-NR2-, -Alq-C(O)-NR2-, -C(O)-NR2-Alq-, -Alq-C(O)-NR2-Alq-, -NR2-C(O)-, - Alq-NR2-C(O)-, -NR2-C(O)-AIq-, -Alq-NR2-C(O)-Alq-, -O-AIq-C(O)-NR2-, -O-Alq-NR2-C(O)-, -S(O)2-NR2-, -Alq-S(O)2-NR2-, -S(O)2-NR2-Alq-, -Alq-S(O)2-NR2-Alq-, -NR2-S(O)2-, -Alq-NR2-S(O)2-, -NR2-S(O)2-Alq- o -Alq-NR2-S(O)2-Alq-, donde Alq es alquileno C1- 8 que puede estar opcionalmente sustituido con halogeno; y donde R2 es hidrogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C18, acilo o aril-alquilo C1-8; y su sal, profármaco o compuesto en el cual uno o más átomos han sido reemplazados por sus isotopos no radiactivos estables, para uso farmacéutico.