用作p38 MAP激酶抑制剂的稠合吡唑

摘要

本发明提供有效用作p38 MAP激酶抑制剂的稠和吡唑类化合物、制备所述化合物的方法，以及使用所述的化合物治疗p38 MAP激酶介导的疾病的方法。

主权项

1.一种化合物，所述的化合物选自：1-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-2-甲基-丙-2-醇；[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(2-甲氧基-乙基)-胺；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-4-(2-甲基-丙烷-2-磺酰基甲基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-[3-环己基-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-丙-2-醇；3-环戊基-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[4，3-b]吡啶；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-4-(丙烷-2-磺酰基甲基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；5-{2-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-2，4-二甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-异丁基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-丙烷-1，3-二醇；[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基-[2-(2-甲基-咪唑-1-基)-乙基]-胺；6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(四氢-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-4-乙磺酰基甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-甲醛；[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基]-甲醇；4-{2-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-2-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮；6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-异丙基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(3-甲磺酰基-丙基)-胺；[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(3-甲磺酰基-丙基)-胺；1-{[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基甲基]-氨基}-丙-2-醇；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-5-甲氧基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-醇；[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)-胺；[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)-胺；3-[2-氯-5-(四氢-吡喃-2-基氧基)-苯基]-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；N-{2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-甲磺酰胺；N-{2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-甲磺酰胺；4-氯-3-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-苯基胺；2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基氨基]-丙烷-1，3-二醇；2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-4-基氨基]-丙烷-1，3-二醇；[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-二甲基-胺；1-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯基氨基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡嗪-5-基氨基]-丙-2-醇；3-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-5-(四氢-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；3-(2-氯-苯基)-N*6*-(2，4-二氟-苯基)-N*5*-(2-甲磺酰基-乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡嗪-5，6-二胺；1-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-2-甲基-丙-2-醇；1-{2-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-3-甲基-脲；1-{2-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-3-甲基氨基-磺酰胺；2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基氨基]-丙烷-1，3-二醇；3-环己基-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；3-[2-氯-5-(四氢-吡喃-2-基氧基)-苯基]-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；4-氯-3-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-苯酚；3-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-4-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；3-{4-氯-3-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-苯氧基}-丙烷-1，2-二醇；1-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基氨基]-2-甲基-丙-2-醇；1-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-4-基氨基]-2-甲基-丙-2-醇；3-环戊基-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-丙-2-醇；1-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-丙-2-酮；2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-4-基氨基]-丙烷-1，3-二醇；[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸(2-羟基-丙基)-酰胺；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸(2-二甲基氨基-乙基)-酰胺；1-[3-[2-氯-5-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-丙-2-醇；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸(2，3-二羟基-丙基)-酰胺；1-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-丙-2-酮；3-[2-氯-5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-苯基]-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；2-{4-氯-3-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-苯基}-乙酰胺；3-叔丁基-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，2-二甲基-丙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-[2-(1，1-二氧代-1λ*6*-异噻唑烷-2-基)-乙基]-胺；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-4-(吗啉-4-磺酰基甲基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基胺；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸甲酯；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸；3-{5-氯-4-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基氧基}-丙烷-1，2-二醇；3-{5-氯-4-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基氨基}-丙烷-1，2-二醇；1-[3-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-2-甲基-丙-2-醇；N-[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基]-乙酰胺；3-{2-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1，5，5-三甲基-咪唑烷-2，4-二酮；1-{5-氯-4-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基氨基}-丙-2-醇；1-{5-氯-4-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基氧基}-丙-2-醇；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-5-吗啉-4-基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；[3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基甲基]-甲基-胺；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-5-吡咯烷-1-基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；(2-{5-氯-4-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-二甲基-胺；3-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-4-(2-羟基-丙基)-1，4-二氢-吡唑并[3，4-b]吡嗪-5-酮；6-(2，4-二氟-苯氧基)-3-(2，5-二氟-苯基)-4-甲基-1，4-二氢-吡唑并[3，4-b]吡嗪-5-酮；3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-4-(2，3-二羟基-丙基)-1，4-二氢-吡唑并[3，4-b]吡嗪-5-酮；和3-(2-氯-苯基)-6-(2，4-二氟-苯氧基)-4-异丙基-1，4-二氢-吡唑并[3，4-b]吡嗪-5-酮。