一种光学活性R－(－)－1－苄氧羰基－3－氨基吡咯烷及其盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有光学活性的R－(－)－1－苄氧羰基－3－氨基吡咯烷及其盐酸盐的制备方法。以3－(N－乙氧羰基亚甲氨基)丙酸乙酯为起始原料，经过缩合、环合、脱羧、肟化、还原、拆分等反应制得目标化合物。该方法先制备混旋的游离碱(±)－1－苄氧羰基－3－氨基吡咯烷，再与化学拆分剂结合成盐析出，达到分离纯化的目的，然后，经碱化去除拆分剂，得到光学活性的R－(－)－1－苄氧羰基－3－氨基吡咯烷，再与氯化氢结合，进而制得光学活性的R－(－)－1－苄氧羰基－3－氨基吡咯烷盐酸盐。本发明方法原材料价廉易得，工艺操作简便，安全性高，成本低，对环境的污染少，适合工业化生产。

主权项

1. 一种R-(-)-1-苄氧羰基-3-氨基吡咯烷及其盐酸盐的制备方法，其特征在于该方法以3-(N-乙氧羰基亚甲氨基)丙酸乙酯为起始原料，经过缩合、环合、脱羧、肟化、还原、拆分和成盐反应制得，其反应式如下：反应式三具体步骤包括：(1)3-(N-乙氧羰基亚甲氨基)丙酸乙酯溶于适当的溶剂中，同时有缚酸剂的存在下，与氯甲酸苄酯发生缩合反应，生成化合物3-(N-苄氧羰基-N-乙氧羰基亚甲氨基)丙酸乙酯I；(2)化合物I在碱性条件下，发生环合反应，生成化合物1-苄氧羰基-3-乙氧羰基-4-吡咯烷酮II；(3)化合物II在极性非质子溶剂中，高温脱羧，生成化合物1-苄氧羰基-3-吡咯烷酮III；(4)化合物III经与盐酸羟胺或硫酸羟胺在室温下发生肟化反应，生成化合物1-苄氧羰基-3-羟肟基吡咯烷IV；(5)化合物IV在常温下，经催化氢化还原，生成化合物1-苄氧羰基-3-氨基吡咯烷V；(6)化合物V经化学拆分，得到具有光学活性的游离碱R-(-)-1-苄氧羰基-3-氨基吡咯烷VI；(7)游离碱VI经与氯化氢反应，生成R-(-)-1-苄氧羰基-3-氨基吡咯烷盐酸盐VII。