萘啶化合物

摘要

某些萘啶类化合物是用于治疗组胺H₃受体－和血清素－介导的疾病的组胺H₃受体和血清素运载体调节剂。

主权项

1.式(I)化合物：其中X、Y和Z中的一个或两个是N，且其余的X、Y和Z是CR⁵；L是-O-或-CH₂-且n是1或2；或者L是-C≡C-且n是0或1；m是0、1或2；R¹是-H；或者是-C_1-6烷基、-C_3-6烯基、-C_3-6炔基、-C_3-7环烷基、-C_1-6烷基C_3-7环烷基、-COOC_1-6烷基或-COO苄基，各自任选被R^a单-、二-或三-取代：R^a选自-OH、-OC_1-6烷基、任选被-OC_1-4烷基或卤素取代的苯基、-CN、-NO₂、-N(R^b)R^c(其中R^b和R^c独立地是-H或-C_1-6烷基)、-C(O)N(R^b)R^c、-N(R^b)C(O)R^b、-N(R^b)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^b)R^c、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；R²和R³独立地选自-H，或者选自：A)-C_1-6烷基、-C_3-6烯基、-C_3-6炔基、-C_3-7环烷基、-C_1-6烷基C_3-7环烷基、苄基；B)苯基或吡啶基，任选在两个相邻碳环成员上与3-或4-元烃部分稠合形成稠合的5-或6-元芳环，该部分具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)取代的碳原子，并且该部分具有多达一个任选被-N＝取代的另外的碳原子；C)4-8元杂环，所述杂环具有作为连接点的碳原子，具有1或2个选自＞O、＞S(O)_0-2和＞NH的杂原子成员，并且具有0或1个双键；和D)具有5或6个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)取代的碳原子，具有多达一个任选被-N＝取代的另外的碳原子，和任选苯稠合的或吡啶稠合的单环芳香烃基团；其中A)-D)各自任选地被选自以下的部分单-、二-或三-取代：-OH、-C_1-4烷基OH、-OC_1-6烷基、-CN、-NO₂、-N(R^d)R^e(其中R^d和R^e独立地是-H或-C_1-6烷基)、-C(O)N(R^d)R^e、-N(R^d)C(O)R^d、-N(R^d)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^d)R^e、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH、-COOC_1-6烷基、-OC(O)N(R^d)R^e和-OC(O)OR^d；或者，任选地，R²和R³可以与它们所连接的氮一起形成4-8元杂环，所述杂环具有0或1个通过至少一个碳成员与所述连接氮隔开的另外的杂原子成员，并且选自＞O、＞S(O)_0-2、＞NH和＞NR^f，具有0或1个双键，具有0、1或2个通过至少一个为羰基的碳成员与所述连接氮隔开的碳原子，任选地苯或吡啶稠合，任选具有一个形成桥的碳成员，和具有0-5个碳成员取代基R^ff，R^f选自-C_1-6烷基其任选被卤素单-、二-或三-取代，-C_3-6烯基，-C_3-6炔基，-C_3-7环烷基，-C_1-6烷基C_3-7环烷基，-C_2-6烷基OH，-C(O)N(R^g)R^h(其中R^g和R^h独立地是-H或-C_1-6烷基)，-C(O)Rⁱ(其中Rⁱ是-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、苯基或者5-或6-元芳族杂环基，各自任选被以下基团单-、二-或三-取代：-C_1-3烷基、-OH、-OC_1-6烷基、-CF₃或卤素)，-S(O)_0-2-C_1-6烷基和-COOC_1-6烷基；R^ff选自-C_1-6烷基其任选被卤素单-、二-或三-取代，-C_2-6烯基，-C_2-6炔基，-C_3-7环烷基，-C_1-6烷基C_3-7环烷基，卤素，-OH，-C_1-6烷基OH，-OC_1-6烷基，-OC_2-3烷基O-，-CN，-NO₂，-N(R^g)R^h(其中R^g和R^h独立地是-H或-C_1-6烷基)，-C(O)N(R^g)R^h，-N(R^g)C(O)R^g，-N(R^g)SO₂C_1-6烷基，-C(O)Rⁱ(其中Rⁱ是-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、苯基或者5-或6-元芳族杂环基，各自任选被以下基团单-、二-或三-取代：-C_1-3烷基、-OH、-OC_1-6烷基、-CF₃或卤素)，-S(O)_0-2-C_1-6烷基，-SO₂N(R^y)R^z，-SCF₃，-OCF₃，-COOH和-COOC_1-6烷基；R⁴是-OH、-OC_1-6烷基、-CF₃、-C_1-6烷基或卤素，两个R⁴取代基可以一起形成亚甲基或亚乙基；或者一个R⁴与R²一起形成亚甲基、亚乙基或亚丙基；其中各亚甲基、亚乙基或亚丙基任选被以下基团取代：-OH、-OC_1-6烷基、-SC_1-6烷基、-CF₃、-C_1-6烷基、氨基或卤素；R⁵选自-H、-C_1-6烷基、-OH、-OC_1-6烷基、-SC_1-6烷基和卤素；Ar¹是选自以下的芳基或杂芳环：a)苯基，任选被R^j单-、二-或三-取代或者在邻近碳上被-OC_1-4亚烯基O--二-取代，该-OC_1-4亚烯基O-任选被以下基团单-或二-取代：氟、-(CH₂)_2-3NH-、-(CH₂)_1-2NH(CH₂)-、-(CH₂)_2-3N(C_1-4烷基)-或-(CH₂)_1-2N(C_1-4烷基)(CH₂)-；R^j选自1)-OH，-C_1-6烷基，-OC_1-6烷基其任选被卤素单-、二-或三-取代，-C_2-6烯基，-OC_3-6烯基，-C_2-6炔基，-OC_3-6炔基，-C_3-6环烷基，-OC_3-6环烷基，-CN，-NO₂，-N(R^k)R^l(其中R^k和R^l独立地是-H或-C_1-6烷基)，-N(R^k)COR^l，-N(R^k)SO₂C_1-6烷基，-C(O)C_1-6烷基，-S(O)_0-2-C_1-6烷基，-C(O)N(R^m)Rⁿ(其中R^m和Rⁿ独立地是-H或-C_1-6烷基，或者R^m和Rⁿ与它们连接的氮一起形成4-8元杂环，其具有1或2个选自以下的杂原子成员：＞O、＞S(O)_0-2、＞NH和＞NC_1-6烷基，具有0或1个双键，具有0或1个羰基成员)，-SO₂N(R^m)Rⁿ，-SCF₃，卤素，-CF₃，-COOH，-COOC_1-6烷基和-COOC_3-7环烷基；和2)4-8元饱和或部分饱和杂环，具有1或2个选自以下的杂原子成员：＞O、＞S(O)_0-2、＞NH和＞NC_1-6烷基，具有0或1个羰基成员；所述环任选被R^p单-、二-或三-取代；R^p是独立地选自以下的取代基：-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、苯基、-CN、-NO₂、-N(R^q)R^r(其中R^q和R^r独立地是-H、-C_1-6烷基或-C_2-6烯基)、-C(O)N(R^q)R^r、-N(R^q)C(O)R^r、-N(R^q)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^q)R^r、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-COOH和-COOC_1-6烷基；b)在两个相邻碳环成员上与3元烃部分稠合形成稠合的5元芳环的苯基或吡啶基，该部分具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)取代的碳原子，并且该部分具有多达一个任选被-N＝取代的另外的碳原子，所述稠合环任选被R^t单-、二-或三-取代；R^t是独立地选自以下的取代基：-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、苯基、-CN、-NO₂、-N(R^u)R^v(其中R^u和R^v独立地是-H或-C_1-6烷基)、-C(O)N(R^u)R^v、-N(R^u)C(O)R^v、-N(R^u)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^u)R^v、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-COOH和-COOC_1-6烷基；c)在两个相邻环成员上与4元烃部分稠合形成稠合的6元芳环的苯基，该部分具有0、1或2个被-N＝取代的碳原子，所述稠合环任选被R^t单-、二-或三-取代；d)单环芳族烃基，其具有5个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)取代的碳原子，具有多达一个任选被-N＝取代的另外的碳原子，任选被R^t单或二取代，并且任选苯稠合或吡啶稠合于两个相邻碳原子上，其中所述苯稠合或吡啶稠的部分任选被R^t单-、二-或三-取代；和e)单环芳族烃基，其具有六个环原子，具有作为连接点的碳原子，具有1或2个被-N＝取代的碳原子，任选被R^t单-或二-取代，并且任选苯稠合或吡啶稠合于两个相邻碳原子上，其中所述苯稠合或吡啶稠合部分任选被R^t单或二取代；和其对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂合物，以及其可药用盐、酯类和酰胺类。