摩罗口服液及其制剂的质量标准及检测方法

摘要

本发明公开了摩罗口服液及其制剂的质量控制方法，其中制剂是按照药典中所述的摩罗口服液的配方，按照常规方法加入常规辅料制成的多种剂型。该质量控制方法包括含量测定和/或鉴别中的一种和/或几种。本发明是对处方中地榆、麦冬、延胡索、三七、玄参、茵陈、当归、川芎进行了薄层鉴别研究，并建立了白芍中芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)的含量测定。通过本发明的质量控制，提高了产品稳定性，具有良好的精密性，重复性和回收率，有利于工业化生产的质量控制。

主权项

1.一种药物组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量中的一种或几种：鉴别：A、取药物组合物制剂5-45重量份，加盐酸调节pH值至1-5，用乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷振摇提取1-3次，每次20-30体积份，合并，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇或乙醇制成0.0001-0.005g/ml的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.001-0.006体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸＝3-10∶0.5-4∶0.1-1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取药物组合物制剂5-45重量份，加盐酸0.5-1.5体积份，乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷15-25体积份，超声处理或热回流或冷浸提取25分钟，放冷，取提取液，置水浴上浓缩至约1体积份，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材0.5-6重量份，加水25-35体积份，超声处理或热回流或煎煮提取20-60分钟，滤过，滤液加盐酸1体积份，以下操作按供试品溶液的制备方法，制备对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.001-0.02体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮＝1-17∶0.5-5.5为展开剂，展开至约10cm处，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在100℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下观察；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；C、取药物组合物制剂5-45重量份，置分液漏斗中，加10％的碳酸钠溶液调节pH值为7-10，加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷20-30体积份振摇提取，取提取液，挥干，加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材0.5-4重量份，加水25-35体积份，超声处理或热回流或煎煮20-60分钟，滤过，滤液加10％的碳酸钠溶液调pH值为7-10，以下操作按供试品溶液的制备方法，制备对照药材溶液；再取延胡索乙素、人参皂苷Rg1对照品加甲醇或乙醇分别制成0.0001-0.005g/ml的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各0.005-0.01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-氨水＝3-12∶1-8∶0.3-2.2∶0.05-1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下观察；供试品色谱中，在与对照药材、对照品延胡索乙素色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇＝0.5-5.5∶3-12显色，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品人参皂苷Rg1色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D、取药物组合物制剂5-35重量份，加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷20-30体积份振摇提取，取提取液，蒸干，残渣用乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷溶解，加到200目，2g，内径为1cm的氧化铝层析柱上，以15-25体积份的甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加1体积份甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材1-3重量份，加水25-35体积份，超声处理或热回流或煎煮提取20-60分钟，滤过，滤液加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷20-30体积份振摇提取，取提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇或乙醇制成0.0001-0.005g/ml的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各0.005-0.01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝0.5-6.5∶0.5-3.5∶0.05-2.5∶0.05-2.5为展开剂，展开至15cm处，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇＝0.5-5.5∶2-12的混和溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显一个相同的红色斑点；在与对照品相应的位置上显相同的蓝色斑点； E、取药物组合物制剂5-35重量份，加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷15-25体积份振摇提取2次，每次提取溶剂为20体积份，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材0.5-4重量份，加水10-80体积份，超声处理或热回流或煎煮提取20-60分钟，放冷，滤过，加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷并按照与供试品溶液相同的方法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.005-0.01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸程为60～90℃的石油醚-乙酸乙酯＝0.5-4.5∶3-12为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇＝0.5-5.5∶2-12的溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显个相同颜色的斑点；F、取药物组合物制剂5-35重量份，加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷25-65体积份，振摇提取1-2次，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取当归、川芎对照药材各0.2-1.5重量份，对照药材分别加甲醇、乙醇或水15-25体积份，超声处理或热回流或冷浸提取30-60分钟，提取液加乙醚、沸程为60～90℃的石油醚或三氯甲烷25-65体积份并按照与供试品溶液相同的方法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液0.005-0.01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-12∶0.5-5.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品、对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID高效液相法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-0.1％磷酸溶液＝1-25∶75-100为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液制备：称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成0.0001-0.005g/ml的溶液，即得；供试品溶液制备：量取药物组合物制剂5-15重量份，置分液漏斗中，加水5-15体积份，摇匀，用水饱和正丁醇振摇提取5次，分别为20，20，20，15，15体积份，合并正丁醇液，水浴上蒸干，残渣加50％甲醇使溶解，转移至25体积份量瓶中，并稀释至刻度，摇匀；量取5体积份，置25体积份量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各0.01体积份，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物制剂按日服用量计，芍药苷C23H28O11不得少0.015重量份；其中所述的药物组合物制剂是按照药典中所述的摩罗丹的配方，按照常规方法加入常规辅料制成的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。