新的喜树碱类似物化合物、它们的制备方法以及含有它们的药用组合物

摘要

本发明公开式(I)化合物，在式(I)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₈₀、R₉₀、R₈₁、R₉₁、Alk、Alk’、X、X’和G如说明书所定义，这些化合物可以用作药物。

主权项

1.式(I)化合物、它们的对映异构体和非对映异构体以及其与药学上可接受的酸或碱形成的加成盐：其中：●Alk代表烷基；●R1、R2、R3、R4和R5独立选自氢原子、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、多卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、硝基、氰基、酰氧基、-C(O)-R以及-(CH2)p-NRaRb和-O-C(O)-N-RaRb，其中R代表烷基、烷氧基或氨基(任选在氮原子上被一或两个烷基取代)，p为0-6的整数，Ra 和Rb独立代表氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、酰基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，或者Ra和Rb与携有它们的氮原子一起形成吡咯基、哌啶基或哌嗪基，这些环状基团中每一个可以任选被取代；●或者R2、R3、R4和R5中两个相邻基团与携有它们的碳原子一起形成基团-T-(CRcRd)t-T’-，其中T和T’是相同或不同的，代表氧原子、硫原子或基团N-Re；Rc和Rd是相同或不同的，代表氢原子和卤素原子；t为1-3的整数；Re代表氢原子、烷基或苄基；●R80和R90独立代表氢原子、羟基、烷基或烷氧基；●R81和R91独立代表氢原子、烷基、链烯基或炔基；或者，它们与相邻的碳原子一起形成键或环氧乙烷；或者两个成对基团(R80和R81)和/或(R90 和R91)一起形成氧代基团或基团-O-(CH2)t1-O-，t1为1-3的整数；●X和X’是相同或不同的，代表氧原子、硫原子、氨基或烷基氨基基团；●Alk’代表亚烷基、亚链烯基或亚炔基链；●G代表基团NR6R7，其中i)R6和R7彼此独立代表氢原子、烷基、环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基；ii)或者R6和R7与氮原子一起形成5-8元单环杂环烷基基团或5-11元双环杂环烷基基团,其中·Y代表氮原子、氧原子或CH2基团，并且·R8代表氢原子、烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基。其中：-术语烷基代表1-6个碳原子的直链或支链；-术语链烯基代表含有1-3个双键的2-6个碳原子的直链或支链；-术语炔基代表含有1-3个三键的2-6个碳原子的直链或支链；-术语亚烷基代表含有1-6个碳原子的直链或支链二价基团；-术语亚链烯基代表含有2-6个碳原子和1-3个双键的直链或支链二价基团；-术语亚炔基代表含有2-6个碳原子和1-3个三键的直链或支链二价基团；-术语酰基代表含有1-6个碳原子的直链或支链烷基-羰基；-术语烷氧基代表烷基-氧基基团，其中烷基为直链或支链并含有1-6个碳原子；-术语酰氧基代表酰基-氧基基团，其中酰基为直链或支链烷基羰基；-术语芳氧基烷基代表芳基-氧基-烷基，其中烷基为直链或支链并含有1-6个碳原子；-术语芳烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基代表芳基-烷基、环烷基-烷基、杂芳基-烷基和杂环烷基-烷基，其中烷基代表1-6个碳原子的直链或支链；-术语多卤代烷基代表含有1-3个碳原子和1-7个卤素原子的直链或支链碳链；-术语卤素代表氟、氯、溴或碘原子；-术语芳基代表苯基、萘基、茚满基、茚基、二氢萘基或四氢萘基；-术语环烷基代表含有3-11个碳原子并任选含有1或2个不饱和键的单环或双环烃基团；-术语杂芳基代表含有5-11个环成员并含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的单环或双环基团，其中所述环中至少一个为芳族；-术语杂环烷基代表含有4-11个环成员并含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的单-或双-环基团，它可以是饱和的或者是含有1或2不饱和键的不饱和的；-当与芳基或芳烷基、环烷基或环烷基烷基、杂芳基或杂芳基烷基以及杂环烷基或杂环烷基烷基一起使用时，术语“任选取代的”表示各个芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基可以被1-3个相同或不同的选自下列基团的取代基所取代：卤素原子、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基(任选被1或2个烷基取代)、酰基、甲酰基、氨基羰基(在氮原子上任选被1或2个烷基取代)、酰氨基(在氮原子上任选被1或2个烷基取代)、烷氧基羰基、羧基和磺基；-当与吡咯基、哌啶基或哌嗪基一起使用时，术语“任选取代的”表示所述基团可以被1-3个相同或不同的选自下列基团的取代基所取代：烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基和芳氧基烷基。