用于治疗肺炎和支气管收缩的作为类固醇和β－激动剂的协同前药的取代苯基磷酸酯

摘要

本发明涉及用于通过雾化给药以抑制肺炎和支气管收缩的制剂的皮质类固醇和取代苯基磷酸酯(β－激动剂衍生物)的协同前药。协同前药优选被配制在溶解于pH为5.0－7.0的四分之一生理盐水中的小体积溶液(10－500μL)中，用于通过雾化或干粉吸入器产生的质量中位平均直径主要在1－5μ之间的气雾剂治疗呼吸道炎症和支气管收缩。

主权项

1.式I或II的化合物和它们的药物可接受盐，其中：X为S、N或含氮杂环，其中杂环中的氮原子与R₁和R₂连接；W选自Cl、F、OH、ONO₂、OCO-烷基、OCO-芳基、CN、S-烷基和S-芳基；Cycl为环烷基或碳原子被S或O取代的环烷基；Y不存在或为-Z(CH₂)_n，其中n＝0-6，Z为S、O、N或N-烷基；R₁和R₂独立地选自氢、芳基、低级烷基和取代低级烷基，或不存在，或共同形成具有选自C、O、S和N的2-10个原子的非芳香环；R₃为其中R₆为具有1-12个碳原子的烷基、芳烷基或碳链中的1-3个CH₂基团被选自O、S和N的原子取代的取代芳烷基，和R₄和R₅独立地为H、Cl或F。