组胺H3受体拮抗剂

摘要

定义与组胺H3受体相互作用的新的化合物。这些化合物特别适用于治疗其中组胺H3相互作用是有益的各种疾病或病况。因此，所述化合物可以用于例如治疗神经中枢系统、外周神经系统、心血管系统、肺部系统、肠胃系统和内分泌系统的疾病。所述新化合物具有由6元芳环构成的核，该6元芳环在环上含有至少一个氮原子和两个碳原子，并且在环的其余位置上有碳或氮原子。

主权项

1.通式I化合物：其中W、X、Y、Z彼此独立地是式-C(R²)＝或-N＝(即氮)的部分，条件是符号W、X、Y或Z中的至少一个必须是部分-N＝；R²是氢、卤素、氰基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷基或卤代-C_1-6-烷氧基；R¹表示下列可能性i)和ii)：i)通式-NR³R⁴的基团，其中R³是氢、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基或C_3-8-环烷基；并且R⁴是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基或C_3-8-环烷基，所述每一基团被选自-NR⁵R⁶和杂环基的基团取代；R⁵和R⁶独立地代表氢或C_1-6-烷基；或者ii)通式II-VII中的一个通式的基团：其中星号表明自由键的位置(并且不是甲基)，并且其中m是0(零)、1、2或3；n是1、2或3；o是0(零)、1、2、3或4；p是0(零)、1或2；q是1或2；Q代表式-CH₂-、-O-、-S-或＞NR³的部分，其中R³如上文所定义；R⁷和R⁸彼此独立地是氢或C_1-6-烷基，或者R⁷和R⁸可以与其连接的氮一起形成杂环基；R⁹是C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，所述基团皆可以被通式-NR⁷R⁸的基团取代，其中R⁷和R⁸如上文所定义；R¹⁰是氢或C_1-6-烷基；R¹¹是○氢，C_1-8-烷基、C_3-8-烯基、C_3-8-炔基、C_3-8-环烷基、C_3-8-环烯基、C_3-8-环烷基-C_1-3-烷基、C_3-8-环烯基-C_1-3-烷基或杂环基，或者○ C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，所述基团皆被至少一个选自下列基团的取代基取代：羟基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基羰基、氰基、-NR⁵R⁶，-C(＝O)NR⁵R⁶，芳基羰基、杂芳基羰基、C_1-6-烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂环基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、芳基-C_1-6-烷氧基羰基、杂芳基和杂环基，所述杂环基在适当的情况下可以被C_1-6-烷基取代；R⁵和R⁶如上文所定义；A是芳基或杂芳基，所述基团各自任选被一个或多个独立地选自R¹²的取代基取代；R¹²是·卤素、羟基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基硫基、C_1-6-烷基亚磺酰基、-V-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³-R¹⁴，C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、氰基-C_1-6-烷基、羟基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基羰基氨基、N-(C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基、C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基或N-(C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基；或者·杂环基、杂环基-C_1-6-烷基、杂环基-C_1-6-烷氧基、杂环基羰基、C_3-8-环烷基羰基氨基、N-(C_3-8-环烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基、C_3-8-环烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、N-(C_3-8-环烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基-C_1-6-烷基羰基氨基、N-(C_3-8-环烷基-C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基、C_3-8-环烷基-C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、N-(C_3-8-环烷基-C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基、芳基羰基氨基、芳基-C_1-6-烷基羰基氨基、芳基羰基氨基-C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、杂芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基-C_1-6-烷基、杂环基羰基氨基或杂环基羰基氨基-C_1-6-烷基，其中所述芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基和杂环基各自可以任选被卤素、羟基、氧代基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基亚磺酰基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、氰基-C_1-6-烷基、羟基-C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基取代；或者·芳基或杂芳基，所述基团各自可以被卤素、羟基、氧代基、羧基、硝基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基硫基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、卤代-C_1-6-烷基、卤代-C_1-6-烷氧基、羟基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、芳基、芳基羰基氨基、芳基羰基氨基-C_1-6-烷基、杂芳基、杂芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基-C_1-6-烷基或-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴取代；r是0(零)或1；s是0(零)、1、2或3；V代表键或式-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或＞NR³的部分，其中R³如上文所定义；R¹³是氢、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基或C_1-6-烷基羰基；R¹⁴是氢、C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，条件是如果R¹³是C_1-6-烷基羰基，那么R¹⁴是氢；或者R¹³和R¹⁴可以与所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基可以任选被卤素、羟基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、氰基-C_1-6-烷基、羟基-C_1-6-烷基或氨基羰基取代；及其可药用盐和溶剂合物；具有以下限制条件a)-g)：a)如果R¹是式VI的基团；W是-N＝；X、Y和Z各自是通式-C(R²)＝的部分；其中R²如上文所定义；那么A不能是咪唑基；b)如果R¹是式VI的基团；q是1；X是-C(R²)＝；R¹¹是支链C_4-6-烷基、支链C_4-6-烯基、支链C_4-6-炔基、C_3-5-环烷基、C_3-7-环烯基、C_3-6-环烷基-C_1-3-烷基或C_3-6-环烯基-C_1-3-烷基；并且W、Y、Z各自是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定义；那么R¹²不能是卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或式-V-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基团，其中V是键，r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氢或C_1-6-烷基；c)如果R¹是式VII的基团；m是1、2或3；X是式-C(R²)＝的部分；并且W、Y、Z各自是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定义；那么R¹²不能是卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或式-V-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基团，其中V是键，r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氢或C_1-6-烷基；d)如果R¹是式VI的基团；q是1；R¹¹是乙基、正丙基或异丙基；Y和Z各自是-N＝；X是式-C(R²)＝的部分，并且W是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定义；那么R¹²不能是卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基亚磺酰基、氰基、芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或式-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基团，其中r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氢或C_1-6-烷基；e)如果R¹是式VII的基团；m是1、2或3；Y和Z各自是-N＝；X是式-C(R²)＝的部分；并且W是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定义；那么R¹²不能是卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或式-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基团，其中r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氢或C_1-6-烷基；f)如果R¹是式VI，q是1，X和W各自是通式-C(R²)＝的部分，其中R²如上文所定义，Y和Z各自是-N＝，R¹¹是异丙基，并且A是苯基，那么R¹²不能是氟、溴、碘，羟基、三氟甲氧基、C_2-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_2-6-烷基硫基、C_2-6-烷基亚磺酰基、C_2-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或式-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的部分，其中r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氢或C_1-6-烷基；以及g)如果X和Z各自是-C(R²)＝；并且W和Y中一个或两个是-N＝；那么R¹不能是式II的基团，其中m是2。