非索菲那定的中间体的合成方法

摘要

一种非索菲那定的中间体的合成方法，中间体为4－[4－[4－(羟基二苯基甲基)－1－哌啶基]－1－丁酰基]－α，α－二甲基苯乙酸(v)。该方法是以甲基丙烯醇乙酸酯，苯为原料，经付克烷基化反应合成中间体i后，利用苯乙醇的邻对位定位效应及两个甲基增加空间位阻，经付克酰基化反应得中间体相对较纯的中间体ii；经碱水解得中间体iii，再经高锰酸钾氧化得中间体iv；相转移催化，碱性条件下缩合生成中间体v，v经硼氢化钠还原，成盐得非索菲那定。该方法工艺流畅、路线短，收率高、成本低、环境友好，是一条工业化可行的路线。

主权项

1.非索菲那定的中间体的合成方法，该中间体的结构式为4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-丁酰基]-α，α-二甲基苯乙酸(v)，其特征在于所述方法如下：将2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸(iv)，和α，α-二苯基-4-哌啶甲醇，经相转移催化，在碱性的环境下缩合反应生成4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-丁酰基]-α，α-二甲基苯乙酸(化合物v)，反应的2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸、α，α-二苯基-4-哌啶甲醇、相转移催化剂、NaOH质的量之比为1∶0.8～1.5∶0.1～1.0∶1.5～2.5；反应的温度在10～60℃，反应时间是3～18小时。