哌啶基取代的环己烷－1,4－二胺

摘要

本发明涉及式(I)哌啶取代的环己烷－1，4－二胺化合物及其药学上可接受的形式，它们可作为治疗良性前列腺肥大和下尿道症状的α_1a/α_1d肾上腺素受体调节剂。本发明还涉及含所述新化合物的药用组合物、制备这些新化合物的新方法和作为药物的新用途以及治疗方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的形式，其中：R1选自(1)芳基，(2)芳基-C1-8烷基，(3)C3-8环烷基，(4)C3-8环烷基-C1-8烷基，(5)杂芳基，(6)杂芳基-C1-8烷基，(7)杂环基，和(8)杂环基-C1-8烷基，其中各芳基、C3-8环烷基、杂芳基和杂环基任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立选自：(i)C1-8烷基，(ii)C1-8烷氧基，(iii)C1-8烷氧基-C1-8烷基，(iv)卤代C1-8烷基，(v)卤代C1-8烷氧基，(vi)羟基-C1-8烷基，(vii)C1-8烷氧基-羰基，(viii)被取代基取代的SO2，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(ix)任选被C1-8烷基一或二取代的氨基，(x)氰基，(xi)卤素，(xii)羟基，(xiii)硝基，(xiv)任选在氨基上被C1-8烷基一或二取代的氨基-C1-8烷基，(xv)芳基-C1-8烷基，(xvi)芳基-C1-8烷氧基，(xvii)杂芳基-C1-8烷基，(xviii)杂环基-C1-8烷基；(xix)被取代基取代的C(O)，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8 环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xx)被取代基取代的S(O)，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxi)在氮上被两个取代基取代的C(O)N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxii)在氮上被两个取代基取代的SO2N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxiii)在硫上被取代基取代的NHSO2，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxiv)在羰基上被取代基取代的NHC(O)，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxv)在氮上被两个取代基取代的NHSO2N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxvi)在氮上被两个取代基取代的NHC(O)N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(xxvii)C3-8环烷基，(xxviii)芳基，(xxix)杂芳基，和(xxx)杂环基；R2选自氢和C1-8烷基；R3为1、2、3或4个任选存在的取代基，所述取代基独立选自(1)C1-8烷基，(2)C1-8烷氧基，(3)C1-8烷氧基-C1-8烷基，(4)卤代C1-8烷基，(5)卤代C1-8烷氧基，(6)羟基-C1-8烷基，(7)C1-8烷氧基-羰基，(8)被取代基取代的SO2，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(9)任选被C1-8烷基一或二取代的氨基，(10)氰基，(11)卤素，(12)羟基，(13)硝基，(14)任选在氨基上被C1-8烷基一或二取代的氨基-C1-8烷基，(15)芳基，(16)芳基-C1-8烷基，(17)芳基-C1-8烷氧基，(18)C3-8环烷基，(19)C3-8环烷基-C1-8烷基，(20)C3-8环烷基-C1-8烷氧基，(21)杂芳基，(22)杂芳基-C1-8烷基，(23)杂环基，(24)杂环基-C1-8烷基，(25)被取代基取代的C(O)，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8 环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(26)被取代基取代的S(O)，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(27)被取代基取代的SO2，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(28)在氮上被两个取代基取代的C(O)N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(29)在氮上被两个取代基取代的SO2N，所述取代基选自氢、C1-8 烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(30)在硫上被取代基取代的NHSO2，所述取代基选自C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(31)在羰基上被取代基取代的NHC(O)，所述取代基选自氢、C1-8 烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(32)在氮上被两个取代基取代的NHSO2N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，(33)在氮上被两个取代基取代的NHC(O)N，所述取代基选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，和(34)C3-8环烷氧基；其中各芳基、C3-8环烷基、杂芳基和杂环基任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立选自(i)C1-8烷基，(ii)C1-8烷氧基，(iii)C1-8烷氧基-C1-8烷基，(iv)卤代C1-8烷基，(v)卤代C1-8烷氧基，(vi)羟基-C1-8烷基，(vii)C1-8烷氧基-羰基，(viii)C1-8烷基-磺酰基，(ix)任选被C1-8烷基一或二取代的氨基，(x)氰基，(xi)卤素，(xii)羟基，(xiii)硝基，和(xiv)任选在氨基上被C1-8烷基一或二取代的氨基-C1-8烷基；和R4和R5各自选自氢，或为1或2个任选存在的取代基，所述取代基独立选自C1-8烷基、C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷基-氨基、氰基、卤素、氧代基和硝基。