发明名称 新颖之环状醯胺衍生物
摘要 本发明乃有关下式(I)所示对于西格马受体(sigma receptor)/结合部位以配位体作用之新颖之化合物以及含有该化合物为有效成分之医药品者[上式中,X示烷基,芳基,杂环基等;Q示伸甲基,羰基,氧基或-CH(OR7)-等所代表之基(式中, R7示氢原子,烷基等);n示0~5之任意一个整数; R1和R2示氢原子,烷基等; B示下列任意一个基;(上式中,R3,R4,R5和R6示氢原子,卤素原子,烷氧基等);m示1或2;
申请公布号 TWI296625 申请公布日期 2008.05.11
申请号 TW090104581 申请日期 2001.02.27
申请人 三菱制药股份有限公司 发明人 山边晴子;奥山昌弘;中尾朗;大泉充;斋藤健一
分类号 C07D401/00(2006.01);C07D405/14(2006.01);C07D413/14(2006.01);C07D471/04(2006.01);C07D491/048(2006.01);C07D495/04(2006.01);A61K31/454(2006.01);A61K31/4709(2006.01);A61K31/4725(2006.01) 主分类号 C07D401/00(2006.01)
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 1.一种化合物,其为以下式(I)所示化合物或其盐、 或其水合物, [上式中, X表示C1-6烷基、环己基、未被取代或由1或2个卤素 原子取代之C1-6烷基、C1-4烷氧基、CF3、NO2、NH2、CH 3CONH-、CH3NH-、苯基、苯甲醯基、喃基、 (n=1或2)或 所取代之苯基、 (Y表示C1-4烷基、C2-4烯 基或C2-4炔基)、 (R17与R18分别独立为H、C1-4烷基、 未被取代或由1个卤素原子或C1-4烷氧基取代之苯 基或苯甲基)、未被取代或由1个卤化苯基所取代 之喃基、未被取代或由1个卤素原子取代之吩 基、 (R19表示H、苯基、苯甲基或C1-6烷基)、基 、四氢基、未被取代或由1个卤素取代之苯骈 喃基、基、由1个卤素原子取代的苯骈异唑 基、 、四氢基、六氢啶基、基、 Q表示-CO-、-O-、-CH(OR7)-或-C(=NR8)-(R7表示H、C1-4烷基 或乙醯基; R8表示OH、C1-4烷氧基、苯甲氧基、乙醯基胺基或C1 -4烷氧基羰基胺基); n表示0至3的整数;R1与R2分别表示H; B表示以下之任一基: (其中R3、R4、R5及R6分别独立选自H、卤素原子、硝 基、C1-4烷氧基、氰基所成群选出之取代基)、m表 示1或2; 系示吩环、啶环或喃环)]。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中X示具有或 不具有取代基之苯基(该取代基为由卤素原子和C1- 4烷氧基所成群中选择之1个或2个以上之取代基),Q 示-CO-,-O-,或-CH(OH)-,n示1至3之任意整数,R1和R2皆为 氢原子,R3,R4,R5和R6中3个为氢原子,其余1个为氢原 子,卤素原子或烷氧基;m示1或2, 示吩环或喃环。 3.如申请专利范围第2项之化合物,其中X示对-氟苯 基,n示1,R3,R4,R5和R6中3个为氢原子,其余1个示氢原 子,卤素原子,或甲氧基,m示1。 4.如申请专利范围第3项之化合物,其中Q为-CO-。 5.如申请专利范围第3项之化合物,其中Q为-O-。 6.如申请专利范围第3项之化合物,其中Q为-CH(OH)-。 7.如申请专利范围第1项之化合物,其为2-[[1-[2-(4-氟 苯基)-2-氧基乙基]六氢啶-4-基]甲基]异-1- 酮。 8.如申请专利范围第1项之化合物,其为4-氟-2-[[1-[2- (4-氟化苯基)-2-氧基乙基]六氢啶-4-基]甲基]异 -1-酮。 9.如申请专利范围第1项之化合物,其为5-氯-2-[[1-[2- (4-氟化苯基)-2-氧基乙基]六氢啶-4-基]甲基]异 -1-酮。 10.如申请专利范围第1项之化合物,其为5-[[1-[2-(4- 氟化苯基)-2-氧基乙基]六氢啶-4-基]甲基]-4,5-二 氢-6H-吩骈[2,3-C]咯-6-酮。 11.如申请专利范围第1项之化合物,其为5-氟-2-[[1-[2 -(4-氟化苯基)-2-氧基乙基]六氢啶-4-基]甲基]异 -1-酮。 12.如申请专利范围第1项之化合物,其为5-[[1-[2-(4- 氟苯基)-2-氧基乙基]六氢啶-4-基]甲基]-4,5-二氢- 6H-喃骈[2,3-c]咯-6-酮。 13.一种使用于治疗藉由西格马配位体之神经调节 作用之疾病的医药组成物,其特征为含有选自如申 请专利范围第1项至第12项中任一项之化合物所成 群物质做为有效成份者。 14.如申请专利范围第13项之医药组成物,其中该可 藉由西格马配位体之神经调节作用被治疗之疾病 为选自不安,郁病或情緖异常症,精神分裂症,麻药 中毒或麻药常嗜,疼痛,运动异常,脑血管障碍,羊角 疯,阿滋海默氏症包括在内之失智症,巴金松氏症 候群,脑肿疡以及注意力减退症所成群之中枢神经 系疾病,选自过敏性大肠症候群,过敏性结肠,痉挛 性结肠,粘膜性大肠炎,小肠结肠炎, 室炎以及痢疾 所成群之胃肠疾病,或选自高血压症,不整脉整和 狭心症所成群之心脏血管系疾病。
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