2,3－二氢－6－硝基咪唑并[2,1－b]唑化合物

摘要

本发明提供由右列通式(1)代表的2，3－二氢－6－硝基咪唑并[2，1－b]唑化合物，其中R¹代表氢原子或C1－6烷基，n代表0至6的整数，R²代表－OR³等的基团，R³代表氢原子、C1－C6烷基等，或者R¹和－(CH₂)_nR²可以彼此与其相邻的碳原子通过氮原子键合在一起，构成由右通式(H)代表的螺环，其中R⁴¹是氢、C1－C6烷基等。本化合物对结核分枝杆菌、多药耐受性结核分枝杆菌和非典型耐酸菌具有优异的杀菌作用。

主权项

1.由下列通式(1)代表的2，3-二氢-6-硝基咪唑并[2，1-b]噁唑化合物、其旋光体或者其药学上可接受的盐：其中R1代表氢原子或C1-6烷基，n代表0至6的整数，R2代表由下示通式(A)、(B)、(C)、(D)、(F)或(G)代表的基团，进一步地，R1和-(CH2)nR2 可以彼此与通过氮原子与其相邻的碳原子键合在一起，构成由下示通式(H)代表的螺环：由下列通式(A)代表的基团：-OR3(A)其中R3代表：A3)C1-6烷氧基-C1-6烷基；A4)苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由苯基C1-6烷氧基、卤素取代或未取代的C1-6烷基、卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基和苯氧基组成的组，所述苯氧基可以在苯基环上具有至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基作为取代基)；A5)联苯基C1-6烷基；A6)苯基C2-6链烯基；A7)C1-6烷基磺酰基；A8)苯磺酰基，它可以被C1-6烷基取代；A9)C1-6烷酰基；A10)由下列通式(Aa)代表的基团：其中R4代表C1-6烷氧基羰基；苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由苯基C1-6烷氧基、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；或者苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由苯基C1-6烷氧基、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；A11)联苯基C1-6烷氧基羰基；A12)苯并噁唑基C1-6烷基(它可以在苯并噁唑环上被至少一个氧代基团作为取代基取代)；A13)苯并噁唑基；或者A14)噁唑基C1-6烷基(它可以在噁唑环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由苯基和C1-6烷基组成的组)，由下列通式(B)代表的基团：-SR5(B)其中R5代表四唑基(它可以在四唑环上被C1-6烷基或苯基(可以具有卤原子作为取代基)取代)或苯并噁唑基，由下列通式(C)代表的基团：-COOR6(C)其中R6代表C1-6烷基，由下列通式(D)代表的氨甲酰氧基：-OOCNR7R8(D)其中R7和R8各自相同或不同地代表任意下列之一：D1)氢原子；D2)C1-8烷基；D3)卤素-取代的C1-6烷基；D4)C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基；D5)C3-8环烷基；D6)苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；D7)苯基(它可以在苯基环上被1至3个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基、卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、羧基、C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、C1-6烷基氨甲酰基、氨基磺酰基和吗啉代基组成的组)；D8)萘基；D9)吡啶基；和D10)R7和R8可以通过与其相邻的氮原子直接地或者通过其他杂原子或碳原子键合在一起，构成如下(D10-1)至(D10-3)中任意之一所示饱和杂环基团，或者如下(D10-4)至(D10-7)中任意之一所示苯稠合杂环基团：(D10-1)由下列通式(Da)代表的哌嗪基：其中R9代表：(Da1)氢原子；(Da2)C1-6烷基；(Da3)苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；(Da4)苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；(Da5)C1-6烷氧基羰基；(Da6)苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；(Da7)苯基C 3-6链烯氧基羰基(它可以在苯基环上具有至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基)；或者(Da8)苯基C1-6亚烷基(alkylidene)取代的氨基(它可以在苯基环上被至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基作为取代基取代)，(D10-2)由下列通式(Db)代表的基团：其中虚线代表该键可以是双键，R10代表：(Db1)氢原子；(Db2)苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；(Db 3)苯氧基(它可以在苯基环上被至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基取代)；或者(Db4)苯基氨基(它可以在苯基环上被至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基取代)，(D10-3)吗啉代基；(D10-4)二氢吲哚基(它可以在二氢吲哚环上被至少一个卤原子作为取代基取代)；(D10-5)异二氢吲哚基(它可以在异二氢吲哚环上被至少一个卤原子作为取代基取代)；(D10-6)1，2，3，4-四氢喹啉基(它可以在1，2，3，4-四氢喹啉环上被至少一个卤原子作为取代基取代)；(D10-7)1，2，3，4-四氢异喹啉基(它可以在1，2，3，4-四氢异喹啉环上被至少一个卤原子作为取代基取代)；由下列通式(F)代表的基团：-NR19R20(F)其中R19和R20各自相同或不同地代表任意下列之一：F1)氢原子；F2)C1-6烷基；F3)苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由下列基团组成的组：苯氧基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；卤原子；卤素-取代或未取代的C1-6烷基；卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基；氨基，它可以具有至少一个基团作为取代基，所述取代基选自由C1-6烷基和苯基C 1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)组成的组；哌嗪基(它可以在哌嗪环上被至少一个苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)作为取代基取代)；和哌啶基(它可以在哌啶环上被至少一个氨基取代，所述氨基可以具有取代基，所述取代基选自由苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)和C1-6烷基组成的组))；F4)苯氧基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；F5)氨基C1-6烷基(它可以在氨基上被至少一个基团取代，所述取代基选自由C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基和苯基组成的组，所述苯基可以在苯基上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子和卤素-取代或未取代的C1-6烷基组成的组)；F6)苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、苯氧基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)和C1-6烷氧基羰基组成的组)；F7)C1-6烷氧基羰基；F8)苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；F 9)由下列通式(Fa)代表的基团：其中R21代表C1-6烷氧基羰基；苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、氰基、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子和卤素-取代或未取代的C1-6烷基组成的组)；或者苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、氰基、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；F10)由下列通式(Fb)代表的1-取代的-4-哌啶基：其中R22代表C1-6烷氧基羰基；苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；或者苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、氰基、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；F11)哌啶基C1-6烷基(它可以具有至少一个苯氧基(它可以具有至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基作为取代基)作为取代基)；由下列通式(G)代表的基团：其中R11代表C1-6烷基或者卤素-取代或未取代的苯基，由下列通式(H)代表的螺环基团：其中R41代表：H1)氢原子；H2)C1-6烷基；H3)苯基C1-6烷基，它可以在苯基环上具有苯基作为取代基；H4)苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由下列基团组成的组：卤原子；卤素-取代或未取代的C1-6烷基；卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基；氨基(它可以在氨基上被至少一个基团取代，所述取代基选自由C1-6烷基和苯基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)组成的组)；苯氧基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；和哌啶基(它可以在哌啶环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由苯氧基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)组成的组))；H5)哌嗪基C1-6烷基(它可以在哌嗪环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由C1-6烷氧基羰基和苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被1至3个基团取代，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基、卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基和苯基组成的组)组成的组)；H6)哌嗪基羰基C1-6烷基(它可以在哌嗪环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由下列基团组成的组：C1-6烷氧基羰基；苯基C1-6烷氧基羰基，它可以在苯基环上具有卤素-取代或未取代的C1-6烷基作为取代基；和苯基C1-6烷基，它可以在苯基环上具有至少一个基团作为取代基，所述取代基选自由卤素-取代或未取代的C1-6烷基和苯基组成的组)；H7)苯基氨甲酰基C1-6烷基，它可以在苯基环上具有至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基作为取代基；H8)苯并噁唑基C1-6烷基(它可以在苯并噁唑环上具有至少一个氧代基作为取代基)；H9)苯并噻唑基；H10)四唑基(它可以在四唑环上具有至少一个苯基作为取代基)；H11)C1-6烷基磺酰基；H12)苯基磺酰基，它可以在苯基环上具有至少一个C1-6烷基作为取代基；H13)苯硫基氨甲酰基，它可以在苯基环上被至少一个卤原子作为取代基取代；H14)C1-8烷氧基羰基；H15)苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤原子、C1-6烷氧基羰基、氨基(它可以具有C1-6烷氧基羰基作为取代基)、卤素-取代或未取代的C1-6烷基、卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基、硝基和C1-6烷硫基组成的组)；H16)二苯甲基氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个卤原子取代)；H17)C1-6烷氧基羰基，它可以具有苯基-取代或未取代的苯基；H18)萘基C1-6烷氧基羰基；H19)吡啶基C1-6烷氧基羰基；H20)C1-6烷氧基-取代的C1-6烷氧基羰基；H21)哌嗪基C1-6烷氧基羰基(它可以在哌嗪环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由C1-6烷氧基羰基和苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上具有至少一个卤原子作为取代基)组成的组)；H22)苯氧基羰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由C1-6烷基和C1-6烷氧基组成的组)；H23)C1-6烷酰基；H24)苯甲酰基(它可以在苯基环上被至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基取代)；H25)苯基C1-6烷酰基(它可以在苯基环上被至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基取代)；H26)苯氧基C1-6烷酰基(其中1至3个卤原子可以取代在苯基环上)；H27)哌嗪基C2-6烷酰基(它可以在哌嗪环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由下列基团组成的组：C1-6烷酰基；苯基C1-6烷基，它可以在苯基环上具有至少一个基团作为取代基，所述取代基选自由苯基、卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组；苯基C1-6烷氧基羰基，它可以在苯基环上具有至少一个基团作为取代基，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组；苯基氨甲酰基C1-6烷基，它可以在苯基环上具有至少一个基团作为取代基，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组；苯基氨甲酰基，它可以在苯基环上具有至少一个基团作为取代基，所述取代基选自由卤原子、卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组；和苯并噁唑基)；H28)苯基氨甲酰基(它可以在苯基环上被1至3个基团取代，所述取代基选自由卤原子、氨基(它可以具有C1-6烷基作为取代基)、羧基、C1-6烷氧基羰基、卤素-取代或未取代的C1-6烷基、卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基、哌嗪基(它可以在哌嗪环上具有C1-6烷基作为取代基)和吗啉代基组成的组)；H29)苯基C1-6烷基氨甲酰基(它可以在苯基环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由卤素-取代或未取代的C1-6烷基和卤素-取代或未取代的C1-6烷氧基组成的组)；或者H30)哌嗪基羰基(它可以在哌嗪环上被至少一个基团取代，所述取代基选自由C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(它可以在苯基环上具有至少一个卤素-取代或未取代的C1-6烷基)和苯基C1-6烷基(它可以在苯基环上具有卤素-取代或未取代的C1-6烷基)组成的组)，其条件是，在上述通式(1)中，若R1代表氢原子，R2代表由上述通式(F)代表的基团，则R19代表氢原子且R20代表叔丁氧基羰基是不可能的。