主权项 |
1.化合物在生产用于治疗以慢性疼痛和疲劳为特征之综合征的药物中的用途,其中所述化合物是奈福泮或具有下述任一通式或者其药学上可接受的盐:<img file="S2006800153975C00011.GIF" wi="614" he="731" />其中R<sub>1</sub>是H、任选地被F取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基;A是O、CH<sub>2</sub>或S(O)<sub>n</sub>,其中n是0至2;W、X、Y和Z之一是N、CH或CR<sub>3</sub>并且其它的是CH;R<sub>2</sub>是任选地含有一个或多个选自O、N和S(O)<sub>n</sub>且其中n是0至2的杂原子并且任选地被R<sub>3</sub>取代的C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>杂芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>环烷基或环烯基;或任选地在一个或多个位置被一个或多个独立地选自卤素、CN、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和OR<sub>1</sub>的取代基取代的苯基,或所述苯基被稠合到可以是碳环、杂环(含有1至2个选自O、N和S的杂原子)、芳族或杂芳族(含有1至2个选自O和N的杂原子)的五元或六元环上;R<sub>3</sub>选自卤素、CF<sub>3</sub>、CN、OR<sub>5</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>5</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、CON(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COR<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>CON(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、被R<sub>3</sub>取代的OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的芳基、以及含有1至4个选自N和O的杂原子的五元或六元芳香杂环;R<sub>4</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基和杂芳基;以及R<sub>5</sub>是H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或杂芳基并且与另外一个R<sub>5</sub>相同或不同;<img file="S2006800153975C00021.GIF" wi="438" he="711" />其中R<sub>1</sub>是H、任选地被F取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>相同或不同并且是H、卤素、CN、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或OR<sub>1</sub>,或者R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>形成可以是碳环、杂环(含有1至2个选自O、N或S的杂原子)、芳族或杂芳族(含有1至2个选自O和N的杂原子)的五元或六元环;W、X、Y和Z之一是N或CR<sub>4</sub>并且其它每个均为CH;R<sub>4</sub>是卤素原子、CF<sub>3</sub>、CN、OR<sub>7</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>6</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、CON(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COR<sub>5</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、NR<sub>1</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、NR<sub>1</sub>CON(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、任选地被R<sub>4</sub>取代的OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被R<sub>4</sub>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被R<sub>4</sub>取代的C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、任选地被R<sub>4</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、任选地被R<sub>4</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、任选地被R<sub>4</sub>取代的芳基、或者含有1至4个选自N和O的杂原子并通过碳或氮连接的五元或六元芳族杂环;R<sub>5</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或杂芳基;每个R<sub>6</sub>(可以是相同或不同的)是H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或杂芳基;以及R<sub>7</sub>是芳基或杂芳基;<img file="S2006800153975C00031.GIF" wi="935" he="526" />其中R<sub>1</sub>是H、任选地被F取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基;A是O、CH<sub>2</sub>或S(O)<sub>n</sub>,其中n是0至2;W、X、Y和Z之一是N、CH或CR<sub>3</sub>并且其它的是CH;R<sub>2</sub>是任选地含有一个或多个选自O、N和S(O)<sub>n</sub>且其中n是0至2的杂原子并且任选地被R<sub>3</sub>取代的C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>杂芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>环烷基或环烯基;或任选地在一个或多个位置被一个或多个独立地选自卤素、CN、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和OR<sub>1</sub>的取代基取代的苯基,或所述苯基被稠合到可以是碳环、杂环(含有1至2个选自O、N和S的杂原子)、芳族或杂芳族(含有1至2个选自O和N的杂原子)的五元或六元环上;R<sub>3</sub>选自卤素、CF<sub>3</sub>、CN、OR<sub>5</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>5</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、CON(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COR<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>CON(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、被R<sub>3</sub>取代的OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的芳基、以及含有1至4个选自N和O的杂原子的五元或六元芳族杂环;R<sub>4</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基和杂芳基;以及R<sub>5</sub>是H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或杂芳基并且与另外一个R<sub>5</sub>相同或不同;<img file="S2006800153975C00041.GIF" wi="458" he="625" />其中R<sub>1</sub>是H、任选地被F取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基;A是O、CH<sub>2</sub>或S(O)<sub>n</sub>,其中n是0至2;W、X、Y和Z之一是N、CH或CR<sub>3</sub>并且其它的是CH;R<sub>2</sub>是任选地含有一个或多个选自O、N和S(O)<sub>n</sub>且其中n是0至2的杂原子并且任选地被R<sub>3</sub>取代的C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>杂芳基、C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>环烷基或环烯基;或任选地在一个或多个位置被一个或多个独立地选自卤素、CN、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和OR<sub>1</sub>的取代基取代的苯基,或所述苯基被稠合到可以是碳环、杂环(含有1至2个选自O、N和S的杂原子)、芳族或杂芳族(含有1至2个选自O和N的杂原子)的五元或六元环上;R<sub>3</sub>选自卤素、CF<sub>3</sub>、CN、OR<sub>5</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>5</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、CON(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COR<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>、NR<sub>1</sub>CON(R<sub>5</sub>)<sub>2</sub>、被R<sub>3</sub>取代的OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、任选地被未取代的R<sub>3</sub>取代的芳基、以及含有1至4个选自N和O的杂原子的五元或六元芳族杂环;R<sub>4</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基和杂芳基;以及R<sub>5</sub>是H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或杂芳基并且与另外一个R<sub>5</sub>相同或不同;<img file="S2006800153975C00051.GIF" wi="559" he="898" />其中:R<sub>1</sub>是H、任选地被F取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基;R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>相同或不同并且每个是H、卤素、CN、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或OR<sub>1</sub>,或者R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>可以形成可以是碳环、杂环(含有1至2个选自O、N和S的杂原子)、芳族或杂芳族(含有1至2个选自O和N的杂原子)的五元或六元环;以及W、X、Y和Z之一是N、CH或CR<sub>4</sub>并且其它是CH;R<sub>4</sub>是卤素、CF<sub>3</sub>、CN、OR<sub>7</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>(其中每个R<sub>6</sub>相同或不同)、COR<sub>6</sub>、CO<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、CON(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>(其中每个R<sub>6</sub>相同或不同)、NR<sub>1</sub>COR<sub>5</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、NR<sub>1</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、NR<sub>1</sub>CON(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>(其中每个R<sub>6</sub>相同或不同)、被未取代的R<sub>4</sub>取代的OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>4</sub>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选地被未取代的R<sub>4</sub>取代的C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、任选地被未取代的R<sub>4</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、任选地被未取代的R<sub>4</sub>取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基以及任选地被未取代的R<sub>4</sub>取代的芳基,或者R<sub>4</sub>是含有1至4个选自N和O的杂原子的五元或六元芳香杂环;R<sub>5</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或杂芳基;R<sub>6</sub>可以是H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基和杂芳基;以及R<sub>7</sub>是芳基或杂芳基。 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