一种藏红花酸的合成方法

摘要

一种藏红花酸的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明以3，7－二甲基辛三烯二醛和2－溴丙酸甲酯等为原料，经三步反应合成藏红花酸二甲酯粗品，再经水解、脱色和重结晶处理，反应中存在的副产物经混合溶剂重结晶能有效地分离纯化，得精制藏红花酸产品。藏红花酸是藏红花、栀子存的一类自然界中少有的水溶性类胡萝卜素，它是藏红花的主体成分，具有抗癌、抑制肿瘤、降血脂、护肝、淬灭自由基、抗氧化等作用，另外还具有水溶性好、着色力强、对光稳定、pH＝1～4范围内均呈鲜艳的金黄色，一旦着色很稳定等优点，被广泛的应用于医药、食品领域。本发明用简捷的化学合成法合成藏红花酸，来减轻对藏红花的需求，满足市场需要。

主权项

1.一种藏红花酸的合成方法，其特征是以3，7-二甲基辛三烯二醛和2-溴丙酸甲酯为原料，以有机溶剂为反应介质，在氮气保护和加抗氧剂体系中，经三步合成反应合成藏红花酸二甲酯粗品，再经水解、脱色和重结晶处理，得精制藏红花酸产品；合成工艺条件：(1)合成溴丙酸甲酯伊利德：以2-溴丙酸甲酯和维剔希试剂为原料，2-溴丙酸甲酯和维剔希试剂的mol比为1∶1.2～1∶3.0，在通氮气保护的四颈烧瓶中加入所用有机溶剂和维剔希试剂，加热至50～100℃滴加2-溴丙酸甲酯和有机溶剂的混合溶液，反应10～24h，滤出不溶物，溶于水后，加入碱试剂以沉淀，沉淀经洗涤干燥后，用乙酸乙酯重结晶，得溴丙酸甲酯伊利德；所用维剔希试剂为：亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯或三苯磷；所用有机溶剂为：乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、异丙醇、正丁醇、异丙醚、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二氧六环；所用碱试剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠或叔丁基钠；(2)合或氯代惕各酸甲酯：以溴丙酸甲酯伊利德和氯乙醛为原料，溴丙酸甲酯伊利德和氯乙醛mol比为1∶1.1～1∶2.4，在通氮气保护的四颈烧瓶中加入所用有机溶剂和溴丙酸甲酯伊利德，加热至45～80℃时，将氯乙醛和有机溶剂的混合溶液加入，反应2～4h，回收溶剂，剩余物用无水乙醚萃取，浓缩去乙醚后得氯代惕各酸甲酯；所用有机溶剂为：苯、甲苯、正丁醇、环己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或环己酮；(3)合成藏红花酸二甲酯：以氯代惕各酸甲酯和3，7-二甲基辛三烯二醛为原料，氯代惕各酸甲酯和3，7-二甲基辛三烯二醛mol比为3∶1～8∶1，在通氮气保护的四颈烧瓶中加入所用有机溶剂和维剔希试剂，加热至40～100℃，滴加氯代惕各酸甲酯和有机溶剂的混合溶液，反应10～24h，滤出析出物，溶于水后，加入碱试剂以沉淀，沉淀经洗涤干燥，加入溶剂溶解，控制温度在10～70℃，滴加3，7-二甲基辛三烯二醛和有机溶剂的混合溶液，反应8～16h，回收溶剂，经混合溶剂重结晶后得藏红花酸二甲酯；所用维剔希试剂为：亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯或三苯磷；所用有机溶剂为：乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、异丙醇、正丁醇、异丙醚、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二氧六环；所用碱试剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠或叔丁基钠；(4)水解、脱色和重结晶处理制备藏红花酸：藏红花酸二甲酯和碱试剂的mol比为1∶3～1∶8，在通氮气保护的四颈烧瓶中加入藏红花酸二甲酯、水和低碳醇，温度控制在60～100℃，水解反应2～8h，滴加浓HCl，直至pH＝2～3，有沉淀析出，抽滤洗涤得藏红花酸粗品；再经溶剂重结晶得精制藏红花酸；所用有机溶剂为∶乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、异丙醇、正丁醇、异丙醚、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二氧六环；所用碱试剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠或叔丁基钠。