6－取代的吡啶并嘧啶类化合物

摘要

本发明提供了式I和II的化合物：其中R¹，R³，W，Z，X¹，X²，Ar¹，R⁸和R⁹如本说明书所定义，制备它们的方法和中间体，和它们用于治疗p38介导的疾病的应用。

主权项

1.式I的化合物，或其药用盐，式I其中：Z是N或CH；W是NR²；X¹是O，NR⁴，S，或CR⁵R⁶，其中R⁴是氢或C₁-C₆烷基，R⁵和R⁶是氢；X²是O；Ar¹是未取代的或被选自下组的基团取代的苯基：卤素、C₁-C₆烷基、和C₁-C₆烷氧基；R²是氢，C₁-C₆烷基，或酰基；R¹是氢，C₁-C₆烷基，卤代C₁-C₆烷基，芳基，芳-C₁-C₆烷基，杂芳基，杂芳C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，C₃-C₆环烷基-C₁-C₆烷基，杂烷基取代的C₃-C₆环烷基，杂取代的C₃-C₆环烷基，杂烷基，氰基-C₁-C₆烷基，杂环基，杂环基C₁-C₆烷基，R¹²-SO₂-杂环氨基，其中R¹²是芳基，或芳-C₁-C₆烷基，-Y¹-C(O)-Y²-R¹¹，其中Y¹和Y²独立地是不存在的或是亚烷基，和R¹¹是C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，氨基，单C₁-C₆烷基氨基或二C₁-C₆烷基氨基，4-苄基-哌嗪-1-基丙基或4-甲基-哌嗪-1-基丙基；和R³是氢，C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，芳基，氨基，单C₁-C₆烷基氨基，或二C₁-C₆烷基氨基；其中酰基为基团-C(O)R，其中R是氢，C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，C₃-C₆环烷基C₁-C₆烷基，苯基或苯基C₁-C₆烷基，杂取代的C₃-C₆环烷基是C₃-C₆环烷基，其中环烷基中的一个、两个或三个氢原子被独立选自下组的取代基取代：羟基，和C₁-C₆烷氧基，杂烷基为C₁-C₆烷基，其中一个、两个或三个氢原子已被取代基所取代，所述取代基独立选自-OR^a，-N(O)_n1R^bR^c，和-S(O)_n2R^d，其中R^a是氢，酰基，或C₁-C₆烷基，R^b和R^c彼此独立是氢，酰基，或C₁-C₆烷基，以及R^d是C₁-C₆烷基，当R^b和R^c均独立是C₁-C₆烷基时，n1为0或1，否则n1为0，且n2为0-2的整数，亚烷基为1-6个碳原子的直链饱和二价烃基或3-6个碳原子的支链饱和二价烃基，杂环氨基为4-8个环原子的饱和的单价环状基团，其中一个环原子是N，其余的环原子是C，芳基为单价单环或双环芳香烃基，杂芳基为具有至少一个芳香环的5-12个环原子的单价单环或双环基团，所述芳香环包含一个、两个或三个选自N，O或S的环杂原子，其余的环原子是C，其中杂芳基的连接点在芳香环上，杂环基为3-8个环原子、饱和或不饱和的非芳香环状基团，其中一个或两个环原子是杂原子，其选自N，O或S(O)_n，其中n是0-2的整数，其余的环原子是C，其中一个或两个C原子可任选被羰基所置换。