新颖的桦木醇衍生物、其制备和其用途

摘要

本发明涉及新颖的桦木醇合成衍生物和这类衍生物作为药物的用途。本发明涉及新颖的式I化合物或者其药学上可接受的盐或前体药物。

主权项

1.式I化合物：或者其药学上可接受的盐或者前体药物，其中：R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基、羧基烯酰基、烷氧基羰基烷酰基、烯氧基羰基烷酰基、氰基烷酰基、羟基烷酰基、氨基羰基烷酰基、羟基氨基羰基烷酰基、单烷基氨基羰基烷酰基、二烷基氨基羰基烷酰基、杂芳基烷酰基、杂环基烷酰基、杂环基羰基烷酰基、杂芳基氨基羰基烷酰基、杂环基氨基羰基烷酰基、氰基氨基羰基烷酰基、烷基磺酰氨基羰基烷酰基、芳基磺酰氨基羰基烷酰基、磺氨基羰基烷酰基、膦酰氨基羰基烷酰基、膦酰基、磺基、膦酰基烷酰基、磺烷酰基、烷基磺酰基烷酰基或者烷基膦酰基烷酰基；R₂是甲酰基、羧基烯基、杂环基、杂芳基、-CH₂SR₁₄、-CH₂SOR₁₄、-CH₂SO₂R₁₄、R₃是氢、羟基、异丙烯基、异丙基、1′-羟基异丙基、1′-卤代异丙基、1′-硫代异丙基、1′-三氟甲基异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基、2′-硫代异丙基、2′-三氟甲基异丙基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、乙酰基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基、(2′-氧代)四氢噁唑基、1′，2′-环氧异丙基、2′-卤代异丙烯基、2′-羟基异丙烯基、2′-氨基异丙烯基、2′-硫代异丙烯基、3′-卤代异丙烯基、3′-羟基异丙烯基、3′-氨基异丙烯基、3′-硫代异丙烯基、1′-烷氧基乙基、1′-肟基乙基、1′-烷氧基亚氨基或者其中Y是-SR₃₃或者-NR₃₃R₃₄；R₃₂是氢或者羟基；R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基；或者R₃₃和R₃₄可以与它们所连接的氮一起构成杂环，其中该杂环可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；m是零至三；R₄是氢；或者R₃和R₄可以一起构成氧代基、烷基亚氨基、烷氧基亚氨基或者苄氧基亚氨基；R₅是C₂-C₂₀烷基、烯基、炔基、羧基(C₂-C₂₀)烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基膦酰氨基羰基烷基、烷基膦酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基；R₆是氢、膦酰基、磺基、烷基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基；CH₂CONR₇R₈、三烷基甲硅烷基、乙氧基乙基或者四氢吡喃基醚；R₇和R₈独立地是氢、烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基或者环烷基，或者R₇和R₈可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；R₉是氢、膦酰基、磺基、烷基、烯基、三烷基甲硅烷基、环烷基、羧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、膦酰基烷基、磺烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或者二烷氧基烷基；R₁₀和R₁₁独立地是氢、烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷酰氧基烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基烷氧基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基或者环烷基或者被一个或多个氧原子中断的烷基，或者R₁₀和R₁₁可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；R₁₂和R₁₃独立地是氢、烷基、烯基、烷基氨基、炔基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环烷基氧代基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基烷基，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基，d是一至六；R₁₄是氢、烷基、烯基、芳基烷基、羧基烷基、羧基烯基、烷氧基羰基烷基、烯氧基羰基烷基、氰基烷基、羟基烷基、羧基苄基、氨基羰基烷基；R₁₅和R₁₆独立地是氢、烷基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环(氧代)烷基、环烷基羰基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂环基烷基，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基；R₁₇是氢、烷基、全卤代烷基、烷氧基、烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、氰基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基；R₁₈和R₁₉独立地是氢、甲基或乙基；d是一至六；R₂₀是氢、C₁-C₆烷基或者芳基；其中任意烷基、芳基、环烷基、杂环基或者杂芳基或者任意包括任意这些基团的取代基都是可选被取代的；若R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基或者烷氧基羰基，R₃是异丙烯基、异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基或者2′-硫代异丙基，R₂是式(i)、式(ii)或者式(iv)，则R₅不能是C₂-C₂₀烷基或者羧基(C₂-C₂₀)烷基，或者R₆不能是氢或者羧基烷基或者R₉不能是氢；若R₁是羧基烷酰基，R₃是异丙烯基、异丙基、异丁基、异丁烯基或者2′-羟基异丙基，R₂是式(ii)、式(iv)或者式(v)，则R₆不能是烷基，R₉不能是烷基或者羧基烷基，R₁₀和R₁₁不能是羧基烷基；若R₁是羧基烯酰基，R₂是式(ii)，R₃是异丙烯基，则R₆不能是氢；若R₁是3′，3′-二甲基琥珀酰基，R₂是式(iv)，R₉是氢，则R₃不能是1′-羟基乙基、1′-(氧代)乙基或者1′-(烷氧基)乙基。