11－β－羟甾类脱氢酶1型酶的抑制剂

摘要

本发明涉及为11－β－羟甾类脱氢酶1型酶抑制剂的化合物。此外，本发明涉及将11－β－羟甾类脱氢酶1型酶抑制剂用于治疗非胰岛素依赖性II型糖尿病、胰岛素抗性、肥胖症、脂质紊乱、代谢综合征以及由过度糖皮质激素作用介导的其它疾病和状况的用途。

主权项

1.式(I)的化合物其中A1、A2、A3和A4每个独立地选自氢、链烯基、烷基、烷基-NH-烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、羧基烷基、羧基环烷基、氰基、环烷基、环烷基羰基、环烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环烷基、杂环氧基烷基、杂环磺酰基、卤素、卤代烷基、-NR5-[C(R6 R7)]n-C(O)-R8、-O-[C(R9R10)]p-C(O)-R11、-OR12、-S-烷基、-S(O)-烷基、-N(R13R14)、-CO2R15、-C(O)-N(R16R17)、-C(R18R19)-OR20，-C(R21R22)-N(R23R24)、-C(＝NOH)-N(H)2、-C(R18aR19a)-C(O)N(R23R24)、-S(O)2-N(R25R26)和-C(R18aR19a)-S(O)2-N(R25R26)；R18a和R19a每个独立地选自氢和烷基；n是0或1；p是0或1；D选自-O-、-S-、-S(O)-和-S(O)2-；E选自烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基，或R4和E与它们相连的原子一起形成杂环；R1选自氢和烷基；R2选自氢、烷基和环烷基；R3和R4每个独立地选自氢、烷基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环和杂环烷基，或R3和R4与它们相连的原子一起形成选自环烷基和杂环的环；R5选自氢、烷基、羧基烷基、环烷基、羧基环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、羟基、烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂环、杂环烷基和杂环氧基烷基；R6和R7每个独立地选自氢和烷基，或R6和R7与它们相连的原子一起形成选自环烷基和杂环的环；R8选自氢、烷基、羧基、羧基烷基、环烷基、羧基环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、羟基、烷氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、杂环、杂环烷基、杂环氧基、杂环氧基烷基和-N(R27RR28)；R9和R10每个独立地选自氢和烷基，或R9和R10与它们相连的原子一起形成选自环烷基和杂环的环；R11选自羟基和-N(R29R30)；R12选自氢、烷基、羧基烷基、环烷基、羧基环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂环、杂环烷基和杂环氧基烷基；R13和R14每个独立地选自氢、烷基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、羧基烷基、环烷基、羧基环烷基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环烷基、杂环氧基烷基和杂环磺酰基；R15选自氢、烷基、羧基烷基、环烷基、羧基环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂环、杂环烷基和杂环氧基烷基；R16和R17每个独立地选自氢、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基、环烷氧基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳氧基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环烷基、杂环氧基烷基、杂环氧基、杂环磺酰基、羟基和-烷基-C(O)N(R201R202)，或者，R16和R17与它们相连的原子一起形成杂环；R201和R202独立地选自氢和烷基；R18、R19和R20每个独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环和杂环烷基；R21和R22每个独立地选自氢、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、环烷基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基羰基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环羰基和杂环磺酰基；R23和R24每个独立地选自氢、烷基、烷基羰基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳基磺酰基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基、环烷基羰基、环烷氧基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳氧基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环羰基、杂环氧基、杂环磺酰基和羟基，或者，R23和R24与它们相连的原子一起形成选自杂芳基和杂环的环；R25和R26每个独立地选自氢、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基环烷基、环烷基、环烷氧基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳氧基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环烷基、杂环氧基烷基、杂环氧基、杂环磺酰基和羟基，或者，R25和R26与它们相连的原子一起形成杂环；R27和R28每个独立地选自氢、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、羧基、羧基烷基、环烷基、环烷氧基、羧基环烷基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环烷基、杂环氧基、杂环氧基烷基、杂环磺酰基和羟基，或者，R27和R28与它们相连的原子一起形成杂环；和R29和R30每个独立地选自氢、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、羧基、羧基烷基、环烷基、环烷氧基、羧基环烷基、环烷基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、杂芳基磺酰基、杂环、杂环烷基、杂环氧基、杂环氧基烷基、杂环磺酰基和羟基， 或者，R29和R30与它们相连的原子一起形成杂环；条件是，如果R1是氢；那么A1、A2、A3和A4中的至少一个不是氢。