可诱导一氧化氮合成酶二聚化的抑制剂

摘要

本发明涉及用作一氧化氮合成酶抑制剂的化合物和方法。本发明的某些化合物具有如下的结构式：其中T、V、X和Y独立地选自CR⁴和N；Z选自CR³和N；W和W’独立地选自CH₂、CR⁷R⁸、NR⁹、O、N(O)、S(O)_q和C(O)；n、m和p独立地为从0至5的整数；q为0、1或2；而且其它的取代基如这里所定义。本发明的其它化合物具有如这里所定义的结构式。这里还公开了药物组合物，其含有本发明的化合物。

主权项

1.一种式II的化合物：或者其盐、酯或前药，其中：T、V、X和Y独立地选自CR4和N；Z选自CR3和N；W和W’独立地选自CH2、CR7R8、NR9、O、N(O)、S(O)q和C(O)；n、m和p独立地为0至5的整数；q为0、1或2；R3、R4、R10、R14、R15、R16、R17和R18独立地选自氢、卤素、任选地取代的烷基、任选地取代的卤代烷基、卤代烷氧基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的杂芳烷基、任选地取代的烯、任选地取代的炔；或者R14和R15可一起形成羰基、任选地取代的碳环或任选地取代的杂环；或者R14和R15可一起不存在，形成另外的键；R5、R6、R7、R8和R9独立地选自氢、卤素、任选地取代的烷基、任选地取代的烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的杂芳烷基、任选地取代的烯、任选地取代的炔、-(O)N(R11)R12、-P(O)[N(R11)R12]2、-SO2NHC(O)R11、-N(R11)SO2R12、-SO2N(R11)R12、-NSO2N(R11)R12、-C(O)NHSO2R11、-CH＝NOR11、-OR11、-S(O)t-R11、-N(R11)R12、-N(R11)C(O)N(R12)R13、-N(R11)C(O)OR12、-N(R11)C(O)R12、-[C(R14)R15]r-R12、-[C(R14)R15]r-C(O)OR11、-[C(R14)R15]r-[C(O)OR11]2、-[C(R14)R15]rC(O)N(R11)R12、-[C(R14)R15]r-N(R11)R12、-[C(R14)R15]r-N(R11)-[C(R14)R15]rR12、-[C(R14)R15]r-OR11、-N(R11)-[C(R14)R15]r-R12、-N(R11)C(O)N(R13)-[C(R14)R15]r-R12、-C(O)-[C(R14)R15]r-N(R11)R12、-N(R13)C(O)-L-(R11)R12、-N(R11)-[C(R14)R15]r-L-R12、-N(R11)C(O)N(R11)-[C(R14)R15]r-L-R12、-[C(R14)R15]r-L-R12和-L-C(O)N(R11)R12；或者R5和R6可一起形成任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的环烷基、或任选地取代的杂环烷基；t为0至2的整数；r为0至5的整数；L选自任选地取代的3-至7-元碳环基团、任选地取代的3-至7-元杂环基团、任选地取代的6-元芳基，以及任选地取代的6-元杂芳基；R11、R12和R13独立地选自氢、卤素、任选地取代的烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的杂芳烷基、任选地取代的烯、任选地取代的炔、-OR17、-S(O)tR17、-[C(R14)R15]r-C(O)OR17、-[C(R14)R15]r-N(R17)R18、-[C(R14)R15]r-N(R16)C(O)N(R17)R18、-[C(R14)R15]r-N(R17)C(O)OR18、-[C(R14)R15]r-R17和-[C(R14)R15]r-N(R17)C(O)R18；或者R11或R12可以由以下的结构来定义和 其中：u和v独立地为从0至3的整数；和X1和X2独立地选自氢、卤素、羟基、低级酰氧基、任选地取代的低级烷基、任选地取代的低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和低级全卤代烷基；或者X1和X2可一起形成任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的环烷基或者任选地取代的杂环烷基；和条件是：当Z为CR3，以及T和Y各是CR4，那么X不是N；Z、T、Y或X的至少一个是N；和由部分形成的6-元环取代基不是5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶的一部分。