一种3,4－二氢－4－氧－2H－1－苯并吡喃－2－羧酸类化合物的制备方法

摘要

本发明提供的是一种3，4－二氢－4－氧－2H－1－苯并吡喃－2－羧酸类化合物(I)的制备方法。该方法以苯酚衍生物(A)和N－取代基马来酰亚胺(B)为起始原料，经缩合、水解、环合等步骤制得(I)。本发明原料价廉易得、反应条件温和、操作简便、收率高、反应环境友好。(式中R₁，R₂表示H、卤素、C₁～C₁₂烷基、C₃～C₇环烷基、C₆～C₁₂芳基、C₁～C₁₂烷氧基、硝基、羧基、羟基、CF₃、NR₃R₄；R₃，R₄表示H、C₁～C₁₂烷基、C₆～C₁₂芳基)。

主权项

1.一种3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)的制备方法(式中R₁，R₂表示H、卤素、C₁～C₁₂烷基、C₃～C₇环烷基、C₆～C₁₂芳基、C₁～C₁₂烷氧基、硝基、羧基、羟基、CF₃、NR₃R₄；R₃，R₄表示H、C₁～C₁₂烷基、C₆～C₁₂芳基)其特征在于：a)以苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料，在有机溶剂中经碱催化，发生加成反应，得1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)，式(B)和(C)中R₅表示H、C₁～C₁₂烷基、苯基、卤素取代苯基、C₁～C₁₂烷基取代苯基、C₁～C₁₂烷氧基取代苯基、C₃～C₇环烷基、硝基取代苯基、羧基取代苯基；b)由步骤a)得到的化合物(C)在酸性或碱性水溶液中水解，得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)；c)由步骤b)得到的化合物(D)经环合剂酰化环合，生成相应的3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)；具体制备条件为：(1)由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料制备中间体C时，(A)与(B)的摩尔配比为1.0～2.0∶1.0；合适的溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、苯、正庚烷、甲苯、乙腈；碱性催化剂为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、有机叔胺类或季铵碱类；碱性催化剂与原料(B)的摩尔投料比为0.1～1.0∶1.0；反应温度为室温～150℃；反应时间为1～48小时；(2)由中间体C经酸性溶液水解制备2-苯氧基丁二酸类化合物(D)时，所用酸性水溶液为无机酸、有机酸、或无机酸和有机羧酸组成的混合液，无机酸与有机羧酸的体积比为0.8～1.2∶1.0；水解反应温度为室温～150℃；水解时间为4～24小时；(3)由中间体C经碱性溶液水解制备2-苯氧基丁二酸类化合物(D)时，所用碱为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐；碱与原料(C)的摩尔投料比为1.0～2.0∶1.0；水解反应温度为室温～150℃；水解时间为4～24小时；(4)由中间体(D)制备3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)时，所用环合剂为氯磺酸、多聚磷酸、H₃PO₄/P₂O₅的混合物(1∶1)、浓硫酸、氢氟酸、BF₃乙醚溶液；环合反应温度为0℃～150℃；反应时间为30分钟～5小时。