3－氮杂二环(3.1.0)己烷衍生物作为类阿片受体拮抗剂

摘要

本发明提供一种式(I)的化合物，其中X、Q、n、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如其定义。式(I)的化合物具有作为类阿片受体拮抗剂的活性。本发明还提供包含式(I)的化合物的药物组合物和治疗方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中X为H、卤素、-OH、-CN、被1至3个卤原子取代的-C₁-C₄烷基、或-O(C₁-C₄烷基)，其中-O(C₁-C₄烷基)中的C₁-C₄烷基任选被1至3个卤原子取代；Q为卤素、-OH、-O(C₁-C₄烷基)、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C₁-C₄烷基)、-C(＝O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)或NHS(＝O)₂R¹¹；R¹和R²与它们所结合的碳连接形成C₃-C₇环烷基，其中该环烷基任选稠合到C₆-C₁₄芳基上，其中由R¹和R²形成的该C₃-C₇环烷基可以各自任选被1-3个R¹²基团取代，且该任选稠合的芳基可以各自任选独立地被1-6个R¹²基团取代，其中R¹²基团选自R¹³、R¹⁶、含有1或2个不饱和键的-C₁-C₄烷基、卤素、-OR¹³、-NO₂、-CN、-C₃-C₆环烷基、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(＝O)R¹⁴、-C(＝O)NR¹³R¹⁴、-OC(＝O)R¹³、-C(＝O)OR¹³、-C(＝O)R¹³、-NR¹³C(＝O)OR¹⁴、-NR¹³C(＝O)NR¹⁴R¹⁵、-NR¹³S(＝O)₂R¹⁴和-S(＝O)₂R¹³；R³为-C₁-C₄烷基，其中该C₁-C₄烷基任选包含1或2个不饱和键；R⁴为-OH或-CH₂OH；R⁵和R⁸各自独立地为H或甲基；R⁶、R⁷、R⁹和R¹⁰为H；R¹¹选自C₁-C₄烷基、-(C₁-C₄亚烷基)-O-(C₁-C₄烷基)、4-(1-甲基咪唑)、-(C₁-C₄亚烷基)-NH₂、-(C₁-C₄亚烷基)-NH(C₁-C₄烷基)、-(C₁-C₄亚烷基)-N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)；各个R¹³、R¹⁴和R¹⁵独立地选自H、R¹⁶、C₁-C₄烷基、卤素、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、-O(C₁-C₄烷基)、-S(C₁-C₄烷基)、-CN、-NO₂、-C(＝O)(C₁-C₄烷基)、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(C₁-C₄烷基)、-NHC(＝O)(C₁-C₄烷基)、-C(＝O)NH₂和-C(＝O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)；各个R¹⁶独立地为C₆-C₁₄芳基，其中该芳基任选被1-3个选自以下的取代基取代：任选包含1或2个不饱和键的C₁-C₄烷基、卤素、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、-O(C₁-C₄烷基)、-S(C₁-C₄烷基)、-CN、-NO₂、-C(＝O)(C₁-C₄烷基)、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(C₁-C₄烷基)、-NHC(＝O)(C₁-C₄烷基)、-C(＝O)NH₂和-C(＝O)N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)；和n为选自0、1、2、3、4和5的整数，并且所述式I化合物具有式II化合物的相对立体化学：