一种托曲珠利的制备方法

摘要

一种托曲珠利的制备方法，托曲珠利即1－[3－甲基－4－(4－三氟甲硫基苯氧基)苯基]－3－甲基－1，3，5，－三嗪－2，4，6(1H，3H，5H)－三酮时，从对硝基氯苯、硫磺、硫化钠、硫酸二甲酯反应得甲硫化物经氯代物、氟代物、氨基化物、对酚、甲硝氯苯、硝苯醚、氨苯醚、异腈酸酯、甲基脲；具体制作时：反应1：将410g甲醇，158g对硝基氯苯混合升温至全溶，滴加入硫磺、硫化钠、甲醇混合液。60－65℃保持2小时，降温，加水880g、放凉，滴加硫酸二甲酯192g，其间用氢氧化钠液调pH大于9，反应后甩滤得甲硫化物153.6g，收率91.1％。

主权项

1.一种托曲珠利的制备方法，其特征在于：托曲珠利即1-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基苯氧基)苯基]-3-甲基-1，3，5，-三嗪-2，4，6(1H，3H，5H)-三酮时，从对硝基氯苯、硫磺、硫化钠、硫酸二甲酯反应得甲硫化物经氯代物、氟代物、氨基化物、对酚、甲硝氯苯、硝苯醚、氨苯醚、异腈酸酯、甲基脲而得到托曲珠利；反应化学方程式：(1)对硝苯甲硫化物(2)氯代物(3)氨基化物(4)对酚(5)甲硝氯苯(6)硝苯醚(7)氨苯醚(8)异腈酸酯(9)甲基脲(10)托曲珠利反应1：对硝基氯苯与硫磺、硫化钠在甲醇存在状态下反应后与硫酸二甲酯在碱性条件下反应得甲硫化物。碱液可以用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等，优选氢氧化钠。反应温度50-70℃之间，优选55-65℃之间，收率90％以上；反应2：在有机溶剂存在的条件下，通氯气使甲硫化物与其反应生成氯代物。有机溶剂可以用氯仿、二氯甲烷、丙酮等。反应温度在50-80℃之间，收率92％以上；反应3：氯代物与三氟化锑反应(温度40-60℃)得氟代物。水、铁粉、盐酸、氯化铵混合搅拌升温到90-100℃之间保持1-2小时，降温到30-50℃，加入氟代物，升温回流2-4小时，水蒸汽蒸馏，馏分蒸入收集釜，蒸到馏分中无氨基化物为止。静置分层，放出物料，得氨基化物，收率89％以上；反应4：在硫酸水溶液中缓慢滴加氨基化物，降温至10-20℃之间滴加亚硝酸钠水溶液，使物料完全溶解，即得对酚，收率93％以上；反应5：红色基-RL与盐酸搅拌成棕褐色混悬均一液，滴加氯化亚铜盐酸溶液，后滴加亚硝酸钠水溶液，60-80℃保持1-3小时，水洗三次，弃去水层，升温常压水蒸汽蒸馏至馏分中不再有甲硝氯苯馏出为止，抽滤得甲硝氯苯，收率98％以上；反应6：二甲基亚砜、碳酸钾、对酚，搅拌均匀，升温至50-75℃左右，保持搅拌20分钟，滴加甲硝氯苯的二甲基亚砜溶液。升温至90-11℃左右，保持搅拌3小时，减压蒸馏二甲基亚砜，蒸干后加水冷却至10-15℃，甩滤，将滤饼与石油醚按1∶2的比例搅拌均匀，加入活性炭，升温至回流保持1-3小时，趁热过滤，滤液冷却至10-15℃，结晶1小时，抽滤得硝苯醚，收率98％以上；反应7：硝苯醚溶于无水甲醇中，再在氮气保护下加入催化剂，氮气置换空气4次，氢气置换氮气2-3次，置换完后，使釜内压力保持0.75-0.8Mpa之间通氢气反应10-16小时，用氮气置换氢气2-3次，用氮气压滤，真空浓缩清液得氨苯醚，收率97％以上；反应8：甲苯、固体光气，搅拌滴加氨苯醚溶液，回流2-4小时，回流完毕，真空减压蒸甲苯，蒸至温度升至84-86℃即可放料，得异腈酸酯，收率93％以上；反应9：甲胺溶液中滴加稀硫酸，测PH值应为1-2，投氰酸钾40-60℃反应5-8小时，后减压蒸水，降温加甲醇，升温减压蒸甲醇至干，冷冻过夜，甩滤，得甲基脲，收率98％以上；反应10：碳酸二乙酯、甲基脲加入反应釜，滴加异腈酸酯，保温3-6小时。缓慢加入甲醇钠，保温3-6小时，蒸混醇，蒸至106-110℃，降温至50℃以下，加水，滴加稀硫酸，测其PH值为7-8后，保温1小时，加水降温至10-20℃结晶，甩滤，得托曲珠利，收率94％以上。