用于治疗呼吸系统疾病的苯氧基乙酸衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的取代的苯氧基乙酸，其是用于治疗呼吸系统疾病的药物化合物，含有它们的药物组合物；和它们的制备方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹和R²独立地表示氢原子、卤素、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，所述C₂-C₆烯基、所述C₂-C₆炔基、所述C₃-C₇环烷基和所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、C₃-C₇环烷基、NR⁹R¹⁰、OR⁸、S(O)_nR⁷(其中n为0、1或2)；或者R¹和R²一起可形成3-8元环，该环任选地含有一个或多个选自O、S和NR¹¹的原子，且该环本身任选被一个或多个C₁-C₃烷基或卤素取代；W为卤素、氰基、硝基、SO₂R⁷、SO₂NR⁹R¹⁰、OR⁸或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、OR⁸和NR⁷R⁸、S(O)_nR⁵，其中n为0、1或2；R³为一个或多个独立选自下述的取代基：氢、卤素、CN、硝基、SO₂R⁷、OR⁸、SR⁷、SOR⁷、SO₂NR⁹R¹⁰、CONR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NR¹¹SO₂R⁷、NR¹¹CO₂R⁷、NR¹¹COR⁷或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、OR⁸和NR⁹R¹⁰、S(O)_nR⁷，其中n为0、1或2；X表示键，或C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基，该C₁-C₆烷基又任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、OR⁶和NR⁷R⁸、S(O)_nR⁵，其中n为0、1或2；Y表示下述类型的二胺：其中，R⁴和R⁵独立地表示氢、SO₂R⁷、C(O)R⁷、CO₂R⁷和C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：芳基、杂芳基、卤素、OR⁸和NR⁹R¹⁰、S(O)_nR⁷，其中n为0、1或2；R⁴和R⁵连接在一起或者R⁴和R⁵之一连接到P或Q上形成具有1或2个内环氮原子的饱和3-10元杂环；P和Q独立表示C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：(＝O)、卤素、OR⁸、NR⁹R¹⁰、S(O)_nR⁷(其中n为0、1或2)、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、芳基或杂芳基(所述芳基或杂芳基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、OR⁸和NR⁹R¹⁰、CONR⁹R¹⁰、S(O)_nR⁷，其中n为0、1或2)；Z表示键、(CR¹²)_n-C(O)、(CR¹²)_n-S(O)_n、C(O)(CR¹²)_n或S(O)₂(CR¹²)_n、S(O)₂N(CR¹²)_n，其中n＝0、1或2；HET表示芳基或杂芳基；R⁶表示一个或多个独立选自下述的取代基：氢、卤素、CN、硝基、COR⁷、CO₂R⁸、SO₂R⁷、OR⁸、SR⁸、SOR⁷、SO₂NR⁹R¹⁰、CONR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NR⁸SO₂R⁷、NR⁸CO₂R⁸、NR⁸COR⁷、NR⁸CONR⁹R¹⁰、NR⁸SO₂NR⁹R¹⁰、芳基、杂芳基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，所述C₂-C₆烯基、所述C₂-C₆炔基、所述C₃-C₇环烷基和所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、C₃-C₇环烷基、CN、OR⁸、NR⁹R¹⁰、S(O)_nR⁷(其中n为0、1或2)、CONR⁹R¹⁰、NR⁸COR⁷、SO₂NR⁹R¹⁰和NR⁸SO₂R⁷；R⁷表示C₁-C₆烷基、芳基或杂芳基，所述C₁-C₆烷基、芳基和杂芳基均可任选地被卤素原子、OR⁸、NR¹⁴R¹⁵取代；R⁸表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或杂芳基，所述C₁-C₆烷基、芳基和杂芳基均可任选地被卤素原子、OR⁸、NR¹⁴R¹⁵取代；R⁹和R¹⁰独立地表示氢、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，所述C₃-C₇环烷基和C_1-6烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、C₃-C₇环烷基、OR⁶和NR¹⁴R¹⁵、S(O)_nR⁶(其中n＝0、1或2)、CONR⁷R⁸、NR⁶COR⁷、SO₂NR⁷R⁸和NR⁶SO₂R⁵；或者R⁹和R¹⁰与它们连接的氮原子一起可形成饱和的3-8元杂环，该环任选地含有一个或多个选自O、S(O)_n(其中n＝0、1或2)、NR¹³的原子，且该环本身任选地被卤素或C_1-3烷基取代；R¹¹表示氢原子、C(O)R⁹、C₁-C₆烷基、芳基或杂芳基(所述C₁-C₆烷基、芳基或杂芳基可任选地被卤素取代)；R¹²表示一个或多个选自下述的取代基：氢或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立选自下述的取代基取代：卤素、C₃-C₇环烷基、NR¹⁴R¹⁵、OR⁸、S(O)_nR⁷(其中n为0、1或2)；R¹³表示氢、C_1-4烷基、-COC₁-C₄烷基、COYC₁-C₄烷基，其中Y为O或NR⁷；以及R¹⁴和R¹⁵独立地表示氢、C_1-4烷基，或者R¹⁴和R¹⁵与它们连接的氮原子一起可形成饱和的3-8元杂环，该环任选地含有一个或多个选自O、S(O)_n(其中n＝0、1或2)、NR¹³的原子，且该环本身任选地被卤素或C_1-3烷基取代。