用作CXCR2抑制剂、治疗炎症的稠合双环甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及其中R1、R2、X、A、B、D和Y1至Y4具有权利要求中所示含义的式(I)化合物和/或其药学可接受的盐和/或前药。由于它们作为趋化因子受体抑制剂、尤其是CXCR2抑制剂的特性，式(I)化合物和其药学可接受的盐和前药适合于预防和治疗趋化因子介导的疾病如炎性疾病。

主权项

1.式I化合物其中X是-CR3＝CR4-、-CR5＝N-、-N＝CR6-、-NR7-或-S-；R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可被氟原子取代的环烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷氧基；-S-烷基，其中烷基具有1、2、3、4、5或6个碳原子，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代；OH、CN、NO₂、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)_oR32、S(O)_pNR33R34、芳基、杂芳基、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的芳基烷基或其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的杂芳基烷基；R27是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R28是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O)芳基；R29是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；R30、R31、R33和R34彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R32是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；o和p彼此独立地是1或2；R7是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或C(O)R35；R35是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地是-CR8-或氮，条件是Y1、Y2、Y3和Y4的至少两个定义为-CR8-；R8是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可被氟原子取代的环烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷氧基；-S-烷基，其中烷基具有1、2、3、4、5或6个碳原子，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代；OH、CN、NO₂、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)_qR41、S(O)_rNR42R43、芳基、杂芳基、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的芳基烷基或其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的杂芳基烷基；R36是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R37是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O)芳基；R38是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；R39、R40、R42和R43彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R41是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；q和r彼此独立地是1或2；A是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；杂环基、芳基或杂芳基；其中环烷基或杂环基可与芳基或杂芳基稠合，并且其中环烷基或杂环基和任选稠合的芳基或杂芳基未被取代或被1、2、3或4个选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、SF₅、具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可被氟原子取代的环烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷氧基；-S-烷基，其中烷基具有1、2、3、4、5或6个碳原子，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代；-NR9R10、C(O)R44、C(O)N45R46、S(O)_sR47、S(O)_tNR48R49、-(CH₂)_k-芳基或-(CH₂)_l-杂芳基，其中芳基和杂芳基可被F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或O_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃取代；R9是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R10是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O)芳基；R44是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基或芳基；R45、R46、R48和R49彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R47是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；a是0或1；b、c、k和l彼此独立地是0、1、2或3；s和t彼此独立地是1或2；其中芳基或杂芳基可与环烷基或杂环基稠合，并且其中芳基或杂芳基和任选稠合的环烷基或杂环基未被取代或被1、2、3或4个选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、SF₅、具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可被氟原子取代的环烷基；具有1、2、3、4、5或6个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代的烷氧基；-S-烷基，其中烷基具有1、2、3、4、5或6个碳原子，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可被氟原子取代；-NR9R10、C(O)R44、C(O)N45R46、S(O)_sR47、S(O)_tNR48R49、-(CH₂)_k-芳基或-(CH₂)_l-杂芳基，基中芳基和杂芳基可被F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或O_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃取代；R9是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R10是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O)芳基；R44是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基或芳基；R45、R46、R48和R49彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R47  是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；a是0或1；b、c、k和l彼此独立地是0、1、2或3；s和t彼此独立地是1或2；B是-O-C(R11R12)-、-C(R50R51)-O-、-C≡C-、-CR52＝CR53-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-、-C(R54R55)-NR56-、-NR20-C(O)-或-C(O)-NR57-；R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56和R57彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子、其中1、2、3、4、5、6、7、8或9个氢原子可被氟原子取代的烷基；D是C(O)OH、C(O)NHR2 1或C(＝NR58)NHR22；R21和R22彼此独立地是氢；-SO₂-烷基，其中烷基具有1、2、3或4个碳原子；-SO₂-芳基；-C(O)-烷基，其中烷基具有1、2、3或4个碳原子；-C(O)-芳基；-C(O)OR23；-C(O)NR24R25或-CN，R23是具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基，R24和R25彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R58是氢、OH、CN、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；R1和R2彼此独立地是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；其中烷基未被取代或被1、2或3个选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I、-SH、-S-具有1、2、3或4个碳原子的烷基、-C(O)OH、-C(O)NH₂、NH₂、-NH-C(＝NH)NH₂或-O_m-(CH₂)_n-R26；m是0或1；n是0、1、2或3；R26是氢、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基未被取代或被F、Cl、Br、I、OH或具有1、2、3或4个碳原子的烷基取代；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成3-、4-、5-或6-元碳环，其中所形成的碳环可与芳基或杂芳基稠合；其中所形成的碳环和稠合的芳基或杂芳基可未被取代或被1、2或3个选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；和/或其药学可接受的盐和/或前药。