螺[苯并环－2－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物及其衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种螺环化合物的制备方法，特别是涉及一种螺[苯并环－2－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物及其衍生物的制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料合成难度大，价格昂贵；区域选择性较差，有副产物生成；反应步骤多，总产率低的技术问题，制备步骤：茚－2－酮(A)与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中反应得到茚－2－烯醇－硅醚基化合物(B)；(B)经碱去质子后与化合物N－保护－双二氯乙基胺(C)发生烷基化反应得到2－硅醚基－螺[茚－1，4′－哌啶](D)；化合物(D)在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到N－保护－2－酮－二氢螺[茚－1，4′－哌啶]化合物(I)；化合物I在还原试剂作用下发生还原反应得到N－保护－2－羟基－二氢螺[茚－1，4′－哌啶]化合物(II)。本发明主要用于规模化制备螺[苯并环－2－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物及其衍生物。

主权项

1.一种螺[苯并环-2-酮-3-(4’-哌啶)]类模板化合物的制备方法，其特征是，按如下步骤制备：茚-2-酮与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中进行硅醚化反应得到茚-2-烯醇-硅醚基化合物，茚-2-烯醇-硅醚基化合物经碱去质子后与化合物N-保护-双二氯乙基胺发生烷基化反应得到2-硅醚基-螺[茚-1，4‘-哌啶]，2-硅醚基-螺[茚-1，4‘-哌啶]化合物在脱硅烷试剂作用下进行脱硅烷反应，脱除硅烷得到N-保护-2-酮-二氢螺[茚-1，4‘-哌啶]化合物，反应式如下：式中：R₃为三甲基、三乙基、三异丙基或叔丁基二甲基中的一种，氮原子保护基PG为氢原子、叔丁氧羰基、苄氧羰基或苄基中的一种。