用于可控释放给药的,含分子量降低的支链淀粉基纯化淀粉的可生物降解微粒

摘要

一种制备可肠道外给药的微粒的方法，其中配制分子量被降低的、以支链淀粉为基础的至少20％重量的纯化淀粉水溶液，将此溶液与生物活性物质混合，形成淀粉液滴在聚合物溶液外相中的乳状液，使淀粉液滴变成凝胶，将胶凝的淀粉颗粒干燥。还可任选地向颗粒施涂一个控制释放的壳层。基本上由该淀粉组成的这些微粒的氨基酸含量少于50μg，而且没有共价化学交联。

主权项

1.一种制备可肠道外给药的含生物活性物质的微粒的方法，所述生物活性物质选自对有机溶剂敏感或于其中不稳定的蛋白质、重组形成的蛋白质、肽、多肽、聚核苷酸、多糖和药物，所述方法包括：a)配制淀粉水溶液，其中含有支链淀粉含量超过85％重量的淀粉，该支链淀粉的分子量已被降低，使得淀粉的至少80％重量为10-10000×103道尔顿，而且其氨基酸氮含量少于每g淀粉干重50μg，溶液中的淀粉浓度为25％重量至50％重量，并且淀粉没有共价交联的化学基团，b)将生物活性物质与淀粉溶液在55至60℃的最高温度下混合，形成溶液、乳状液或生物活性物质在淀粉溶液中的悬浮液形式的组合物，其中组合物中淀粉和生物活性物质的重量比为3∶1至10,000∶1，c)将步骤b)中得到的组合物与一种能形成双水相体系的聚合物水溶液在4-50℃的温度下混合，所述聚合物在溶液中的浓度为20-45％重量，从而形成作为内相的含生物活性物质的淀粉滴在该聚合物溶液的外相中的乳状液，d)促使或者让步骤c)中得到的淀粉滴藉助淀粉固化的自然能力胶凝成淀粉颗粒，其中固化的起始温度为1-20℃，最终温度为20-55℃，e)将该淀粉颗粒干燥，和f)任选地向干燥的淀粉颗粒施涂一个由可生物相容和生物降解的聚合物构成的控制释放的壳层。