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1.一种制备5-(1-六氢基)苯并喃-2-羧基醯胺 之方法,其特征在于 a)将5-溴基水杨醛或5-氯基水杨醛先与式I化合物以 单罐反应方式反应 L-CH2-COOR1 I 其中 L是Cl、Br或I,及 R1是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 、第二丁基或特丁基,及 接着与甲醯胺反应,得到5-L-苯并喃-2-羧基醯胺( II),其中L是Cl、Br或I, 然后将(II)与R2-六氢(其中R2是H或特丁氧基羰 基)在以Pd(OAc)2/P(特丁基)3、Pd(二伸基丙酮)2/P(特 丁基)3或Pd(二伸基丙酮)2/9-(N, N-二甲基胺基)-1'-( 二环己基膦基)联苯之过渡金属催化之胺化作用中 反应,得到式III化合物 其中R2是H或特丁氧基羰基,及接下来,如果R2≠H时, 则将R2裂解,或 b)将式IV化合物 其中 L是Cl或Br, R3是H或CH2R6, R4及R5共同为羰基, R6是COOR7, R7是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 、第二丁基或特丁基, 与R2-六氢(其中R2是H或特丁氧基羰基)在以Pd( OAc)2/P(特丁基)3 、Pd(二伸基丙酮)2/P(特丁基)3或 Pd(二伸基丙酮)2/9-(N, N-二甲基胺基)-1'-(二环己 基膦基)联苯之过渡金属催化之胺化作用中反应, 得到式V化合物, 其中 R2是H或特丁氧基羰基, R3是H或CH2R6, R4及R5共同为羰基, R6是COOR7, R7是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 、第二丁基或特丁基, 接者将其先与式I化合物以单罐反应方式反应 L-CH2-COOR1 I 其中 L是Cl、Br或I,及 R1是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 、第二丁基或特丁基,及 接着与甲醯胺反应,得到式III化合物 其中R2是H或特丁氧基羰基,及接下来,如果R2≠H时, 则将R2裂解,或 c)将式V化合物 其中 R2是H或特丁氧基羰基, R3是H或CH2R6, R4及R5共同为羰基, R6是COOR7, R7是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 、第二丁基或特丁基, 与氯乙醯胺反应,得到式III化合物, 其中R2是H或特丁氧基羰基,并接着将R2裂解,及/或 其特征在于藉酸处理将5-(1-六氢基)苯并喃- 2-羧基醯胺转化成其酸加成盐之一种。 2.根据申请专利范围第1项之方法,其特征在于式I 化合物中的L是Br。 3.根据申请专利范围第1项之方法,其特征在于所使 用之过渡金属催化剂系统是Pd(OAc)2/P(特丁基)3。 4.根据申请专利范围第1项之方法,其特征在于5-溴 基水杨醛或式V化合物与式I化合物之反应中,使用N -甲基咯烷酮当成溶剂。 5.一种式V化合物, 其中 R2是H或特丁氧基羰基, R3是H或CH2R6, R4及R5共同为羰基, R6是COOR7, R7是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基 、第二丁基或特丁基, 及其盐类。 |
