抗菌的吲哚酮唑烷酮、它们的制备中间体和含有它们的药物组合物

摘要

本发明提供式(I)抗菌剂和它们的制备中间体。

主权项

1、式I化合物式I或其药学上可接受的盐，其中：A是结构in是0或1；X是O、S、NH、N烷基、NOH和NO烷基；Z是NHC(＝O)R¹、NHC(＝S)R¹、C(＝O)NHR¹、C(＝O)N(H)OH、NHC(＝NCN)R¹、NH-het¹、O-het¹、S-het¹或het²；W是H、NH₂、NHC_1-4烷基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、-(CH₂)_mC(＝O)C_1-4烷基、OC_1-4烷基、SC_1-4烷基、(CH₂)_mC_3-6环烷基、CH＝CH-芳基、CH＝CH-het¹、CH₂C(＝O)-芳基或CH₂C(＝O)-het¹，所述烷基、芳基或het可选地分别是取代的烷基、取代的芳基或取代的het；R²和R³独立地是H或F；R⁴是H、Cl、F、CH₃、CF₃、NH₂、NO₂或CN；R⁵和R⁶独立地是H、烷基、取代的烷基、-S烷基、-O烷基、烯基、取代的烯基、羟基、芳基或卤素；R⁷是H、烷基、取代的烷基、环烷基、C(＝O)烷基、C(＝O)取代的烷基、芳基、烯基、取代的烯基、het、取代的het或取代的芳基；het¹是C-连接的五-(5)或六-(6)元杂环，它含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子；het²是N-或C-连接的五-(5)或六-(6)元杂环，它含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子；每个m独立地是0、1或2；其中：术语“取代的烷基”表示这样一种烷基部分，它具有1-4个选自下组的取代基：卤素、he t、环烷基、环烯基、芳基、-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(＝NQ₁₀)Q₁₀、-C(＝NOQ₁₀)Q₁₀、-SC(O)Q₁₀、-NQ₁₀Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、＝O、＝S、-NQ₁₀C(O)Q₁₀、-NQ₁₀C(O)NQ₁₀Q₁₀、-S(O)₂NQ₁₀Q₁₀、-NQ₁₀S(O)₂Q₁₀、-NQ₁₀S(O)Q₁₀、-NQ₁₀SQ₁₀、-NO₂和-SNQ₁₀Q₁₀，het、环烷基、环烯基和芳基中每一个都可以可选地被1-4个独立选自卤素和Q₁₅的取代基取代；术语“取代的芳基”表示这样一种芳基部分，它具有1-3个选自下组的取代基：-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(＝NQ₁₀)Q₁₀、-SC(O)Q₁₀、-NQ₁₀Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、-NQ₁₀C(O)Q₁₀、-NQ₁₀C(O)NQ₁₀Q₁₀、-S(O)₂NQ₁₀Q₁₀、-NQ₁₀S(O)₂Q₁₀、-NQ₁₀S(O)Q₁₀、-NQ₁₀SQ₁₀、-NO₂、-SNQ ₁₀Q₁₀、烷基、取代的烷基、het、卤素、环烷基、环烯基和芳基，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₅的取代基取代；术语“取代的het”表示这样一种he t部分，它具有1-4个选自下组的取代基：-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(＝NQ₁₀)Q₁₀、-C(＝NOQ₁₀)Q₁₀、-SC(O)Q₁₀、-NQ₁₀Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、-NQ₁₀C(O)Q₁₀、-NQ₁₀C(O)NQ₁₀Q₁₀、-S(O)₂NQ₁₀Q₁₀、-NQ₁₀S(O)₂Q₁₀、-NQ₁₀S(O)Q₁₀、-NQ₁₀SQ₁₀、-NO₂、-SNQ₁₀Q₁₀、烷基、取代的烷基、het、卤素、环烷基、环烯基和芳基，取代的het也可以被一个或多个＝O或＝S取代基取代，其条件是O或S键合于这样的环原子处，该环原子能够支持该环原子与O或S之间的双键，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₅的取代基取代；术语“取代的烯基”表示这样一种烯基部分，它包括1-3个选自下组的取代基：-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(＝NQ₁₀)Q₁₀、-C(＝NOQ₁₀)Q₁₀、-SC(O)Q₁₀、-NQ₁₀Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、＝O、＝S、-NQ₁₀C(O)Q₁₀、-NQ₁₀C(O)NQ₁₀Q₁₀、-S(O)₂NQ₁₀Q₁₀、-NQ₁₀S(O)₂Q₁₀、-NQ₁₀S(O)Q₁₀、-NQ₁₀SQ₁₀、-NO₂、-SNQ₁₀Q₁₀、烷基、取代的烷基、het、卤素、环烷基、环烯基和芳基，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₅的取代基取代；术语“取代的烷氧基”表示这样一种烷氧基部分，它包括1-3个选自下组的取代基：-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(＝NQ₁₀)Q₁₀、-SC(O)Q₁₀、-NQ₁₀Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、＝O、＝S、-NQ₁₀C(O)Q₁₀、-NQ₁₀C(O)NQ₁₀Q₁₀、-S(O)₂NQ₁₀Q₁₀、-NQ₁₀S(O)₂Q₁₀、-NQ₁₀S(O)Q₁₀、-NQ₁₀SQ₁₀、-NO₂、-SNQ₁₀Q₁₀、烷基、取代的烷基、het、卤素、环烷基、环烯基和芳基，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₅的取代基取代；术语“取代的环烯基”表示这样一种环烯基部分，它包括1-3个选自下组的取代基：-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(＝NQ₁₀)Q₁₀、-SC(O)Q₁₀、-NQ₁₀Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、＝O、＝S、-NQ₁₀C(O)Q₁₀、-NQ₁₀C(O)NQ₁₀Q₁₀、-S(O)₂NQ₁₀Q₁₀、-NQ₁₀S(O)₂Q₁₀、-NQ₁₀S(O)Q₁₀、-NQ₁₀SQ₁₀、-NO₂、-SNQ₁₀Q₁₀、烷基、取代的烷基、het、卤素、环烷基、环烯基和芳基，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₅的取代基取代；术语“取代的氨基”表示这样一种氨基部分，其中氨基上的一个或两个氢被选自下组的基团所代替：-OQ₁₀、-SQ₁₀、-S(O)₂Q₁₀、-S(O)Q₁₀、-OS(O)₂Q₁₀、-C(O)Q₁₀、-C(S)Q₁₀、-C(O)OQ₁₀、-OC(O)Q₁₀、-C(O)NQ₁₀Q₁₀、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、烷基、取代的烷基、het、卤素、环烷基、环烯基和芳基，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₅的取代基取代；每个Q₁₀独立地选自-H、烷基、环烷基、het、环烯基和芳基，该het、环烷基、环烯基和芳基可以可选地被1-3个选自卤素和Q₁₃的取代基取代；每个Q₁₁独立地选自-H、卤素、烷基、芳基、环烷基和het。该烷基、环烷基和het可以可选地被1-3个独立地选自下组的取代基取代：卤素、-NO₂、-CN、＝S、＝O和Q₁₄，芳基可以可选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-NO₂、-CN和Q₁₄；每个Q₁₃独立地选自下组：Q₁₁、-OQ₁₁、-SQ₁₁、-S(O)₂Q₁₁、-S(O)Q₁₁、-OS(O)₂Q₁₁、-C(＝NQ₁₁)Q₁₁、-SC(O)Q₁₁、-NQ₁₁Q₁₁、-C(O)Q₁₁、-C(S)Q₁₁、-C(O)OQ₁₁、-OC(O)Q₁₁、-C(O)NQ₁₁Q₁₁、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₀、-CN、＝O、＝S、-NQ₁₁C(O)Q₁₁、-NQ₁₁C(O)NQ₁₁Q₁₁、-S(O)₂NQ₁₁Q₁₁、-NQ₁₁S(O)₂Q₁₁、-NQ₁₁S(O)Q₁₁、-NQ₁₁SQ₁₁、-NO₂和-SNQ₁₁Q₁₁，其条件是当Q₁₀是缺少能够与O或S形成双键的任何原子的芳基或het时，Q₁₃不是＝O或＝S；每个Q₁₄是-H或选自下组的取代基：烷基、环烷基、环烯基、苯基或萘基，其中各取代基各自可选地被1-4个独立地选自下组的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OQ₁₆、-SQ₁₆、-S(O)₂Q₁₆、-S(O)Q₁₆、-OS(O)₂Q₁₆、-NQ₁₆Q₁₆、-C(O)Q₁₆、-C(S)Q₁₆、-C(O)OQ₁₆、-NO₂、-C(O)NQ₁₆Q₁₆、-CN、-NQ₁₆C(O)Q₁₆、-NQ₁₆C(O)NQ₁₆Q₁₆、-S(O)₂NQ₁₆Q₁₆和-NQ₁₆S(O)₂Q₁₆，该烷基、环烷基和环烯基可以进一步被＝O或＝S取代；每个Q₁₅是烷基、环烷基、环烯基、het、苯基或萘基，它们各自可选地被1-4个独立地选自下组的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OQ₁₆、-SQ₁₆、-S(O)₂Q₁₆、-S(O)Q₁₆、-OS(O)₂Q₁₆、-C(＝NQ₁₆)Q₁₆、-SC(O)Q₁₆、-NQ₁₆Q₁₆、-C(O)Q₁₆、-C(S)Q₁₆、-C(O)OQ₁₆、-OC(O)Q₁₆、-C(O)NQ₁₆Q₁₆、-C(O)C(Q₁₆)₂OC(O)Q₁₆、-CN、-NQ₁₆C(O)Q₁₆、-NQ₁₆C(O)NQ₁₆Q₁₆、-S(O)₂NQ₁₆Q₁₆、-NQ₁₆S(O)₂Q₁₆、-NQ₁₆S(O)Q₁₆、-NQ₁₆SQ₁₆、-NO₂和-SNQ₁₆Q₁₆，所述烷基、环烷基和环烯基可以进一步被＝O或＝S取代；每个Q₁₆独立地选自-H、烷基和环烷基，该烷基和环烷基可以可选地包括1-3个卤素。