用于无义抑制的化合物及其使用方法

摘要

本发明涉及通过给予本发明的化合物或组合物而用于治疗或预防与mRNA无义突变相关的疾病的方法、化合物和组合物。更具体地，本发明涉及用于抑制与mRNA无义突变相关的翻译提前终止的方法、化合物和组合物。

主权项

1.一种治疗或预防由体细胞突变引起的疾病的方法，其包括给予有此需要的患者有效量的式1的化合物或所述式1的化合物的药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、外消旋物、立体异构体或多晶型物，其中：X、Y和Z独立地选自N、S、O和C，其中至少X、Y或Z之一为杂原子；R1为氢、C1-C6烷基或Na+或Mg2+；R2独立地不存在；或独立地为氢；-CH＝N-OH基；氰基；任选被羟基取代的C1-C6烷基；或任选被氢、羟基或C1-C4烷氧基取代的羰基；R3独立地不存在，或独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基或硝基；R4独立地不存在，或独立地为氢、C1-C6烷基，或者当与W一起时，R4 可以是键，且W与R4和W连接的杂环形成11-13元杂三环环结构；W选自：(a)任选被苯基取代的C2-C6炔基；(b)任选被一个或多个以下独立选择的基团取代的C1-C8直链或支链烷基：C1-C6烷基；卤素；-C(＝O)-NH-苯基，其中苯基任选被一个或多个独立选择的卤素或C1-C4烷基取代；5-6元杂环；任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或任选被一个或多个C1-C4烷基取代的氨基取代的C6-C8芳基；任选被一个或多个以下独立选择的基团取代的芳氧基：羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或任选被一个或多个C1-C4烷基取代的氨基；(c)C2-C8烯基；(d)任选被C1-C6烷基取代的C3-C8环烷基；(e)任选被一个或多个以下独立选择的基团取代的C6-C8芳基：羟基；卤素；任选被一个或多个独立选择的卤素或羟基取代的C1-C4直链或支链烷基；任选被一个或多个独立选择的卤素或苯基取代的C1-C4烷氧基；任选被一个或多个独立选择的C1-C4烷基取代的C3-C8环烷基；任选被一个或多个独立选择的C1-C4烷基取代的C6-C8芳基；任选被一个或多个以下独立选择的基团取代的芳氧基：羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或任选被一个或多个独立选择的C1-C4烷基取代的氨基；任选被一个或多个独立选择的C1-C4 烷基、氧代或任选被一个或多个以下独立选择的基团取代的C6-C8芳基取代的5-6元杂环：羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或任选被一个或多个独立选择的C1-C4烷基取代的氨基；任选被氨基或氨基烷基或烷氧基取代的萘基；-C(O)-NRxRy基；-C(O)-Rx基；异吲哚-1，3-二酮基；硝基；氰基；-SO3H基；烷硫基；烷基磺酰基；-NRx-C(O)-Rz基；-NRxRy基；-NRx-SO2-Rz 基；-NRx-C(O)-NRxRy基；-NRx-C(O)O-Rz基；(f)任选被一个或多个独立选择的卤素、氨基或氨基烷基或烷氧基取代的C10-C14芳基；(g)-C(O)-NRxRy基；(h)5-6元杂环，其任选被一个或多个独立选择的氧代基团；卤素；C1-C4 烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4卤代烷基；C1-C4卤代烷氧基；芳氧基；-NRxRy基；烷硫基；-C(O)-Rx基；或任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-C4烷基、C1-C4 烷氧基取代的C6-C8芳基取代；(i)具有2-3个环结构的杂环基团，其任选被一个或多个独立选择的卤素、氧代基团、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基取代；(j)或W与R4，包括其中R4为键，及R4和W连接的杂环一起形成11-13元杂三环环结构；其中Rx为氢、C1-C6烷基，或Rx和Ry与它们连接的原子一起形成4-7元碳环或杂环；Ry为氢、C1-C6烷基、任选被一个或多个独立选择的C1-C4烷基取代的芳基，或者Rx和Ry与它们连接的原子一起形成4-7元碳环或杂环；且Rz为任选被芳基或卤素取代的C1-C6烷基；或任选被卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的芳基。