人LPL基因突变体抗动脉粥样硬化

摘要

本发明涉及具有较高活性的人LPL突变体的获得。内容包括：树鼩LPL cDNA一链序列及编码蛋白质的氨基酸序列；分子生物学软件分析预测树鼩LPL与人LPL蛋白的结构异同；Real－time PCR技术分析树鼩LPL基因的组织特异性表达，并与人LPL的组织特异性表达进行比较；以树鼩的序列为基准，构建人LPL的四个突变体：E92Q；Q106K；H330Q；Q402E；应用放射性同位素方法对野生型人LPL，野生型树鼩LPL，突变型人LPL的活性进行比较，结果表明野生型树鼩的LPL活性远远高于野生型人LPL活性，大约是人LPL活性的8倍；人LPL突变体E92Q，H330Q的活性显著高于野生型人LPL的活性，约为野生型活性的7－8倍；而另外两个突变体Q106K，Q402E的活性与野生型人LPL活性相比则无明显变化。本研究结果为进一步系统研究动脉粥样硬化的发病机制及对动脉粥样硬化的基因治疗具有重要意义。

主权项

1.本发明涉及参与不易感动脉粥样硬化动物树鼩脂代谢的关键酶——LPL。包括互补脱氧核糖核酸(cDNA)序列，编码蛋白质的氨基酸序列。其特征在于：树鼩LPL的cDNA全长为3295bp，相应编码蛋白质有478个氨基酸。