一种合成阿德福韦的方法

摘要

本发明公开了一种制备阿德福韦的方法，其是以1，3－二氧五环为起始原料，经过开环、阿儿布蜀夫重排、水解、氯化、N－烷基化等六步反应得到阿德福韦。本发明所说的制备方法具有反应条件温和，副产物少及目标产物的收率高等优点。本发明所说的制备方法简单，易行且高效，是一种易于工业化的制备方法。

主权项

1、一种制备阿德福韦的方法，其以1，3-二氧五环(2)为原料制备阿德福韦，包括以下步骤：(1)以1，3-二氧五环(2)为起始原料，与乙酰氯(3)反应，得到2-氯甲氧基乙酸乙酯(4)；(2)使2-氯甲氧基乙酸乙酯(4)与三氯化磷(5)和异丙醇生成(6)的亚膦酸三异丙酯(7)进行阿儿布蜀夫重排反应，得到乙酰基乙氧甲基膦酸二异丙酯(8)；(3)使乙酰基乙氧甲基膦酸二异丙酯(8)在酸性溶液中进行水解反应，得到2-羟基乙氧甲基膦酸二异丙酯(9)；(4)使2-羟基乙氧甲基膦酸二异丙酯(9)在氯化试剂的作用下发生氯代反应得到2-氯乙氧甲基膦酸二异丙酯(10)，(5)使2-氯乙氧甲基膦酸二异丙酯(10)与腺嘌呤在碱性催化剂存在下缩合生成9-(2-二异丙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(11)；(6)使生成的9-(2-二异丙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(11)在催化剂存在下进行水解得到阿德福韦(12)，其中在步骤(6)中使用的催化剂选自指稀盐酸、稀硫酸、碘化钾或者三甲基氯化硅。