血浆羧肽酶B抑制剂

摘要

下式(I)的化合物，例如：其中R¹、R²、R³和R⁴如本文所述，它们用作血浆羧肽酶B抑制剂。本文还公开了含有这些化合物的药物组合物、将这些化合物用作抗血栓药的方法和这些化合物的合成方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受的盐：其中：R¹为氢、烷基、链烯基、芳烷基或芳烯基；R²为-P(O)(OR⁵)-R⁷-N(R⁵)-S(O)₂-R⁹；R³为四唑、-C(O)OR⁶、-C(O)O-R⁷-OC(O)R⁵、-S(O)OR⁵、-S(O)₂OR⁵、-P(O)(OR⁵)₂、-P(O)(OR⁵)R⁶或-B(OR⁵)₂；R⁴为任选被一个或多个选自以下的取代基取代的芳基：烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、巯基、烷硫基、苯基、环烷基、硝基、氰基、-OR⁶、-N(R⁶)₂、-R⁷-N(R⁶)₂、-N(R⁶)-C(O)OR⁸、-R⁷-N(R⁶)-C(O)OR⁸、-N(R⁶)-C(O)-R⁶、-R⁷-N(R⁶)-C(O)-R⁶、-C(O)-N(R⁶)₂、-C(O)-R⁷-N(R⁶)₂、-N(R⁵)-C(NR⁵)-N(R⁵)₂、-N(R⁵)-C(O)-N(R⁶)₂和-N(R⁵)-C(O)-R⁷-N(R⁶₂)；或者R⁴为N-杂环基，其中N-杂环基中的碳原子可以任选被以下基团取代：烷基、卤素、硝基、氰基、-N(R⁶)₂、-R⁷-N(R⁶)₂、-N(R⁶)-C(O)OR⁸、-R⁷-N(R⁶)-C(O)OR⁸、-N(R⁶)-C(O)-R⁶、-R⁷-N(R⁶)-C(O)-R⁶、-C(O)-N(R⁶)₂、-C(O)-R⁷-N(R⁶)₂、-N(R⁵)-C(NR⁵)-N(R⁵)₂、-N(R⁵)-C(O)-N(R⁶)₂或-N(R⁵)-C(O)-R⁷-N(R⁶₂)，或者其中N-杂环基中的氮原子可以任选被以下基团取代：-C(NR⁵)-N(R⁵)₂、-C(NR⁵)-R⁶、-C(O)-N(R⁶)₂或-C(O)-R⁷-N(R⁶)₂；各个R⁵独立地为氢、烷基或芳烷基；各个R⁶独立地为氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基或芳烯基；各个R⁷独立地为任选被烷基取代的亚环烷基、任选被羟基、巯基、烷硫基、芳基、环烷基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶或-C(O)N(R⁶)₂取代的直链或支链亚烷基链或任选被羟基、巯基、烷硫基、芳基、环烷基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶或-C(O)N(R⁶)₂取代的直链或支链亚链烯基链；各个R⁸独立地为烷基、链烯基、芳基、芳烷基或芳烯基；且R⁹为-R⁷N(R⁶)C(O)OR⁸、卤代烷基、任选被羟基、烷氧基、芳烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂或-N(R⁶)C(O)R⁶取代的烷基、任选被羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂或-N(R⁶)C(O)R⁶取代的链烯基、任选被烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代烷氧基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂或-N(R⁶)C(O)R⁶取代的芳基、其中芳基任选被烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代烷氧基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂或-N(R⁶)C(O)R⁶取代的芳烷基、其中芳基任选被烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代烷氧基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂或-N(R⁶)C(O)R⁶取代的芳烯基或任选被烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代烷氧基、-N(R⁶)₂、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂或-N(R⁶)C(O)R⁶取代的N-杂环基；所述化合物为单一立体异构体、立体异构体的混合物，或者为立体异构体的外消旋混合物。