细胞内受体调节剂化合物和方法,申请号CN200580030883.X-传众专利搜索

发明名称	细胞内受体调节剂化合物和方法
摘要	本发明涉及具有如权利要求1所定义的R1－R10的式I、II或III的化合物，所述化合物与细胞内受体结合和/或调节细胞内受体的活性。本发明还涉及制备和使用这些化合物的方法。
申请公布号	CN101018552A	申请公布日期	2007.08.15
申请号	CN200580030883.X	申请日期	2005.07.12
申请人	利亘制药公司	发明人	罗伯特·I·伊格奇;史蒂文·L·罗奇;智林;马克·E·亚当斯;刘沿;唐纳多·S·卡拉纽斯基;安德鲁·赫德森
分类号	A61K31/4709(2006.01);C07D417/04(2006.01);C07D413/04(2006.01);C07D409/04(2006.01);C07D405/04(2006.01);C07D401/04(2006.01);C07D215/18(2006.01)	主分类号	A61K31/4709(2006.01)
代理机构	北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司	代理人	王达佐;韩克飞
主权项	1.式I、II或III的化合物、或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：<img file="A2005800308830002C1.GIF" wi="1624" he="924" />其中：R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OR<sup>16</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sub>3</sub>选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)和(n)：<img file="A2005800308830002C2.GIF" wi="1605" he="474" /><img file="A2005800308830003C1.GIF" wi="1664" he="2387" />其中：R<sup>11</sup>选自氢、卤素、-CN、-OR<sup>16</sup>、-NR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>、-CH<sub>2</sub>R<sup>16</sup>、-COR<sup>20</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-CONR<sup>20</sup>R<sup>37</sup>、-SOR<sup>20</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-NO<sub>2</sub>、NR<sup>17</sup>(OR<sup>16</sup>)、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>12</sup>选自氢、卤素、-CN、-COR<sup>20</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-CONR<sup>20</sup>R<sup>37</sup>、-NR<sup>17</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-NR<sup>17</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>16</sup>、-NR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>、NR<sup>17</sup>(OR<sup>16</sup>)、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基，或者R<sup>12</sup>与R<sup>11</sup>合起来形成3元至7元环；每一R<sup>13</sup>独立地选自氢、卤素、CN、-NO<sub>2</sub>、OR<sup>16</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基，或者R<sup>13</sup>与R<sup>12</sup>合起来形成3元至7元环；R<sup>21</sup>选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>22</sup>选自氢、卤素、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>32</sup>和R<sup>33</sup>各自独立地选自氢、卤素、-OR<sup>16</sup>、-CN、COR<sup>20</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；每一R<sup>23</sup>独立地选自氢、卤素、OR<sup>16</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；每一R<sup>24</sup>独立地选自氢、卤素以及-OR<sup>16</sup>；R<sup>25</sup>选自氢、卤素、-OR<sup>16</sup>、-CN、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>26</sup>选自氢、卤素、-OR<sup>16</sup>、-CN、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；每一R<sup>29</sup>独立地选自氢、卤素以及-OR<sup>16</sup>；U选自氧、硫和-NR<sup>17</sup>；Q和T各自选自S、O和CR<sup>34</sup>其中Q是-CR<sup>34</sup>并且T选自S、O和-NR<sup>17</sup>，或者T是CR<sup>34</sup>并且Q选自S、O和-NR<sup>17</sup>；V选自O、S和-NR<sup>17</sup>；W选自-CR<sup>27</sup>和N；Y选自-NR<sup>36</sup>、S和O；Z和L各自选自CH<sub>2</sub>、-NR<sup>28</sup>和O，其中Z是CH<sub>2</sub>并且L选自-NR<sup>28</sup>和O，或者L是CH<sub>2</sub>并且Z选自-NR<sup>28</sup>和O；K选自O和-NR<sup>35</sup>；J选自O和S；B选自O和CR<sup>27</sup>；M选自O和-NOR<sup>30</sup>；每一P独立地选自N和CR<sup>31</sup>，前提是不超过两个P是N；n选自0、1、2、3和4；以及q选自0、1和2；R<sup>4</sup>选自氢、卤素、NO<sub>2</sub>、OR<sup>16</sup>、NR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>、CN、C＝N(OR<sup>16</sup>)、CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、CONR<sup>20</sup>R<sup>37</sup>、NR<sup>17</sup>(OR<sup>16</sup>)、CR<sup>3</sup>(OR<sup>16</sup>)、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>5</sup>选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>6</sup>选自氢和OR<sup>16</sup>；R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>各自独立地选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>9</sup>选自氢、OR<sup>16</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>10</sup>选自氢和OR<sup>16</sup>；以及X选自O、S和NOR<sup>16</sup>；其中：R<sup>16</sup>选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>17</sup>和R<sup>18</sup>各自独立地选自氢、COR<sup>20</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、S(O)R<sup>20</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；或者R<sup>17</sup>和R<sup>18</sup>合起来形成3元至7元环；R<sup>20</sup>和R<sup>37</sup>各自独立地选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；或者R<sup>37</sup>和R<sup>20</sup>合起来形成3元至7元环；R<sup>34</sup>选自氢、卤素、-NO<sub>2</sub>、-OR<sup>16</sup>、-NR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>、-CN、-COR<sup>20</sup>、NR<sup>17</sup>(OR<sup>16</sup>)、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>36</sup>选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>27</sup>选自氢、卤素、CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、COR<sup>20</sup>、CONR<sup>20</sup>R<sup>37</sup>、C＝N(OR<sup>16</sup>)、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基，或者R<sup>27</sup>与R<sup>26</sup>合起来形成3元至7元环；R<sup>28</sup>选自氢、-COR<sup>20</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-CONR<sup>20</sup>R<sup>37</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>35</sup>选自氢、-COR<sup>20</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、-CONR<sup>20</sup>R<sup>37</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>20</sup>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；R<sup>30</sup>选自氢、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烃基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>杂卤代烃基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烃基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>杂环、任选取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>芳基以及任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>杂芳基；以及R<sup>31</sup>选自氢、卤素以及-OR<sup>16</sup>；其中，R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>4</sup>中至少一个不为氢；以及R<sup>11</sup>、R<sup>12</sup>和一个R<sup>13</sup>中至少一个不为氢。
地址	美国加利福尼亚州