| 主权项 |
1.一种药物传送系统,其包含经微粒化之非诺贝特( fenofibrate)或其医药上可接受盐类,以及具有适宜颗 粒大小之惰性基质,该惰性基质系选自微晶纤维素 或乳糖,其经口服投药67毫克剂量之该药物传送系 统于成人体内后所保持摄取后之非诺贝酸血浆浓 度为: 至少约100毫微克/毫升于一小时; 至少约350毫微克/毫升于二小时; 至少约750毫微克/毫升于四小时; 至少约850毫微克/毫升于五小时;及 至少约650毫微克/毫升于二十四小时。 2.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中该 惰性基质颗粒具有之平均颗粒大小为约1微米至约 500微米。 3.根据申请专利范围第2项之药物传送系统,其中该 惰性基质颗粒具有之平均颗粒大小系小于约50微 米。 4.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中该 惰性基质颗粒对该疏水性药物的比例系介于约0.1 至约10.0之间。 5.根据申请专利范围第4项之药物传送系统,其中该 惰性基质颗粒对该疏水性药物的比例系介于约0.1 至约4.0之间。 6.根据申请专利范围第5项之药物传送系统,其中该 惰性基质颗粒对该疏水性药物的比例系介于约0.3 至约2.0之间。 7.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中该 系统系呈固体形式。 8.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中该 系统系呈液体形式。 9.根据申请专利范围第7项之药物传送系统,其中该 固体药物传送形式为胶囊。 10.根据申请专利范围第7项之药物传送系统,其中 该固体药物传送形式为片剂。 11.根据申请专利范围第7项之药物传送系统,其中 该固体药物传送形式为粉末。 12.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其经 口服投药67毫克剂量之该药物传送系统于成人体 内后所保持摄取后之非诺贝酸血浆浓度范围在19.9 至1329.4毫克/毫升之间。 13.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其经 口服投药67毫克剂量之该药物传送系统于成人体 内后所保持摄取后之非诺贝酸血浆浓度为: 至少约200毫微克/毫升于一小时; 至少约600毫微克/毫升于二小时; 至少约1000毫微克/毫升于四小时; 至少约1200毫微克/毫升于五小时;及 至少约800毫微克/毫升于二十四小时。 14.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中 该非诺贝特当于37℃下于含有0.5硫酸月桂醯钠之 水溶液中于75 rpm下的第2型拍桨溶解装置进行测量 时呈现下列活体外溶解图谱: (a)于该装置中进行测量五分钟后约40%至50%之总非 诺贝特被释出; (b)于该装置中进行测量十分钟后约60%至75%之总非 诺贝特被释出;及 (c)于该装置中进行测量二十分钟后不少于约75%之 总非诺贝特被释出。 15.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中 当置于37℃下于含有0.5硫酸月桂醯钠之水溶液中 于75 rpm下的第2型拍桨溶解装置之后五分钟内达至 少约36%非诺贝特溶解。 16.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中 该系统含有67毫克非诺贝特。 17.根据申请专利范围第16项之药物传送系统,其中 该非诺贝特当于37℃下,于含有0.5%硫酸月桂醯钠之 水溶液中于75rpm下的第2型拍桨溶解装置进行测量 时呈现下列活体外溶解图谱: (a)于该装置中进行测量五分钟后约40%至50%之总非 诺贝特被释出; (b)于该装置中进行测量十分钟后约64%至75%之总非 诺贝特被释出; (c)于该装置中进行测量二十分钟后不少于约80%之 总非诺贝特被释出。 18.根据申请专利范围第1项之药物传送系统,其中 该系统含有200毫克非诺贝特。 19.根据申请专利范围第18项之药物传送系统,其中 该非诺贝特当于37℃下,于含有0.5硫酸月桂醯钠之 水溶液中于75 rpm下的第2型拍桨溶解装置进行测量 时呈现下列活体外溶解图谱: (a)于该装置中进行测量五分钟后约20%至50%之总非 诺贝特被释出; (b)于该装置中进行测量十分钟后约50%至64%之总非 诺贝特被释出; (c)于该装置中进行测量二十分钟后不少于约64%之 总非诺贝特被释出。 图式简单说明: 图1列示五种包含非诺贝特及微晶纤维素(Avicel) 之调合物(A至E)与市售TriCorTM相较的溶解图谱。此 等调合物系列示于表1中。Avicel对非诺贝特之比 例分别为1.6(A)、0.8(B)、0.6(C)、0.4(D)、及0.2(E)。 图2说明四种包含非诺贝特及乳糖而未经适度分散 之调合物(F至I)与TriCorTM相较的溶解图谱。此等调 合物系列示于表3中。 图3列示四种经最适分散而制备得之调合物(其中 二种包含微晶纤维素(J)及(L)或乳糖(K)及(M))的溶解 图谱。此等调合物系列示于表5中。 图4说明四种包含非诺贝特及微晶纤维素之调合物 (N、O、P及Q)与TriCorTM相较的溶解图谱。此等调合 物详述于表7中。关于此等调合物之活体内生物利 用度数据亦列示于表7中。 图5说明四种包含非诺贝特及微晶纤维素之调合物 (R、S、T及U)与TriCorTM相较的溶解图谱。此等调合 物详述于表7中。关于此等调合物之活体内生物利 用度数据亦列示于表7中。 图6列示非诺贝酸于摄取调合物P(包含67毫克非诺 贝特及微晶纤维素)后历时二十四小时之血浆浓度 。 |
