从克隆的核苷酸序列制备减毒呼吸道合胞病毒疫苗的方法

摘要

通过将与减毒表型有关的特定突变引入野生型或不完全减毒的RSV(由冷传代或引入使病毒有温度敏感性(ts)或冷适应(ca)表型的突变引起)中，来制备减毒的呼吸道合胞病毒(RSV)和疫苗组合物。或者，有重组RSV及其疫苗组合物引入减毒突变以及导致感染性RSV中所需结构和/或表型特征的其它突变。重组RSV具有由感染性RSV克隆中所选的核苷酸序列、基因或基因片段的插入、缺失、取代或重排而确定的所需突变。通过给予减毒的、生物衍生的或重组的RSV，可以刺激个体的免疫系统诱导抗天然RSV感染的保护，或抗RSV以及其它病原体(如PIV)感染的多重保护。

主权项

1.一种分离的感染性重组呼吸道合胞病毒RSV，其包含RSV基因组或反基因组、主要核衣壳蛋白N、核衣壳磷蛋白P、大聚合酶蛋白L和RNA聚合酶延伸因子，其中重组RSV有一个或多个减毒突变，其中至少一个突变导致RSV聚合酶基因中氨基酸Phe521、Gln831、Met1169或Tyr1321处的温度敏感型取代，或基因M2的基因起始序列中的温度敏感型核苷酸取代，其中所述重组RSV基因组或反基因组具有选自限制性位点标记或来自不同生物方法衍生获得的RSV突变株的多个减毒突变的重组修饰。