用于治疗异常细胞生长的取代的双环衍生物

摘要

本发明涉及式(1)的化合物并且涉及其药学可接受盐，前体药物和溶剂合物，其中R¹，R³，R⁴，R⁵，R¹¹，m和p如说明书定义。本发明还涉及通过施用式(1)的化合物来治疗哺乳动物异常细胞生长的方法，并涉及用于治疗这样的疾病的含有(1)的化合物的药物组合物。本发明还涉及式(1)的化合物的制备方法。

主权项

1.式1的化合物或者其药学可接受盐，其中：m是0至3的整数；p是0至4的整数；R¹和R²各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R³是-(CR¹R²)_t(4至10元杂环)，其中t是0至5的整数，所述杂环基团任选地与一个苯环或者C₅-C₈环烷基稠合，上述R³基团、包括上面指出的任何任选稠合的环，任选地被1-5个R⁸基团取代；R⁴是-(CR¹⁶R¹⁷)_m-C≡C-(CR¹⁶R¹⁷)_tR⁹，-(CR¹⁶R¹⁷)_m-C≡C-(CR¹⁶R¹⁷)_kR¹³，或者-(CR¹⁶R¹⁷)_tR⁹，其中与R⁹的连接点是通过R⁹基团的碳原子，各个k是1至3的整数，各个t是0至5的整数，并且各个m是0至3的整数；各个R⁵各自独立地选自卤原子，羟基，-NR¹R²，C₁-C₆烷基，三氟甲基，C₁-C₆烷氧基，三氟甲氧基；各个R⁶，R^6a和R⁷独立地选自H，C₁-C₆烷基，-(CR¹R²)_t(C₆-C₁₀烷基)，和-(CR¹R²)_t(4至10元杂环)，其中t是0至5的整数，所述杂环基团的1或2个成环碳原子任选地被氧代部分取代，并且上述R⁶和R⁷基团的烷基和杂环部分任选地被独立地选自卤原子，氰基，硝基，-NR¹R²，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆链炔基，羟基，和C₁-C₆烷氧基的1至3个取代基取代；或者R⁶和R⁷，或者R^6a和R⁷，当与同一个氮原子连接时，可以一起形成4至10元杂环，该杂环除了连接有所述的R⁶，R^6a和R⁷的氮原子之外，可以包括1至3个另外的杂原子部分，选自N，N(R¹)，O，和S，条件是两个O原子，两个S原子或者一个O和一个S原子彼此不直接连接；各个R⁸独立地选自卤原子，氰基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，叠氮基，羟基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₁₀烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆链炔基，并且上述R⁸基团的烷基，链烯基，链炔基任选地被独立地选自卤原子，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基的1至3个取代基取代；R⁹是非芳香单环，其中所述环含有3-12个碳原子，其中0-3个碳原子任选地被独立地选自N，O，S(O)_j其中j是0至2的整数，和-NR¹-的杂原子部分置换，条件是两个O原子，两个S(O)_j部分，一个O原子和一个S(O)_j部分，一个N原子和一个S原子，或者一个N原子和一个O原子在所述环内彼此不直接连接，并且所述环的碳原子任选地被1个或2个R⁸基团取代；各个R¹¹独立地选自R⁸定义中给出的取代基；R¹²是R⁶，-OR⁶，-OC(O)R⁶，-OC(O)NR⁶R⁷，-OCO₂R⁶，-S(O)_jR⁶，-S(O)_jNR⁶R⁷，-NR⁶R⁷，-NR⁶C(O)R⁷，-NR⁶SO₂R⁷，-NR⁶C(O)NR^6aR⁷，-NR⁶SO₂NR^6aR⁷，-NR⁶CO₂R⁷，CN，-C(O)R⁶，或者卤原子，其中j是0至2的整数；R¹³是-NR¹R¹⁴或者-OR¹⁴；R¹⁴是H，R¹⁵，-C(O)R¹⁵，-SO₂R¹⁵，-C(O)NR¹⁵R⁷，-SO₂NR¹⁵R⁷，或者-CO₂R¹⁵；R¹⁵是R¹⁸，-(CR¹R²)_t(C₆-C₁₀芳基)，-(CR¹R²)_t(4至10元杂环)，其中t是0至5的整数，该杂环的1或2个成环碳原子任选地被氧代(＝O)部分取代，上述R¹⁵基团的芳基和杂环部分任选地被1-3个R⁸取代基取代；各个R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，C₁-C₆烷基和-CH₂OH；R¹⁸是C₁-C₆烷基，其中不与N或O原子键合或者不与S(O)_j键合，其中j是0至2的整数的各个碳原子任选地被R¹²取代；其中包括不与卤原子、SO或者SO₂基团或者N、O或S原子连接的CH₃(甲基)、CH₂(亚甲基)或CH(次甲基)基团的上述取代基任选地被选自羟基，卤原子，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基和-NR¹R²的基团取代。